IL-6作为细胞因子风暴的主要成分，被认为是促进炎症的核心分子。但是，IL-6也有拮抗炎症，维持机体免疫稳态的作用，只是需要通过不同的受体，不同的信号传导通路。F1000Research 2020 IL-6简述 1986年，IL-6被鉴定B细胞刺激因子，促进效应B细胞分化为产生抗体的细胞。IL-6也称为IFN-β2，肝细胞刺激因子和杂交瘤/...
3)聚类信号途径(Trans-Presentation):IL-6在DC细胞内和IL-6R结合,然后被运送至细胞膜上,该复合物与膜细胞的gp130结合,进而激活该信号途径。 图2 经典信号途径 图3 转移信号途径 图4 聚类信号途径 经典的IL-6信号通路在保护性的固有免疫作用过程中以及组织修复过...
IL-6的作用机制涉及三种信号传导通路：IL-6R（膜结合形式，mIL-6R）、gp130（普遍存在的β受体亚基）以及可溶性IL-6R（sIL-6R）。经典信号通路仅限于mIL-6R表达的细胞，而sIL-6R的存在则扩大了IL-6的靶细胞范围，通过反式信号传导增强炎症反应。例如，在DC与抗原相互作用时，IL-6通过反式递呈激活Th...
IL-6通过三种不同的信号转导方式发挥其作用:经典信号转导、反式信号转导和反式提呈(图1)。在经典的信号转导中,IL-6与mIL-6R和gp130组成的复合物结合,随后通过激活JAK-STAT3通路转导信号。在反式信号转导中,IL-6与血清和组织液中存在的sIL-6R结合。而在反式提呈中,树突状细胞上mIL-6R与IL-6结合后被提呈...
IL-6信号传导主要有3种通路,即经典信号传导、反式信号传导和反式呈递。 经典信号传导 在经典信号传导通路中,IL-6与其受体IL-6R结合,形成复合物,再与膜蛋白gp130结合,启动细胞内的信号传导。IL-6R既以跨膜形式存在,也以可溶性形式存在。IL-6与这两种形式结合,然后与gp130相互作用,触发下游信号转导和基因表达。
②Ras-MAPK通路 该通路通常与细胞增殖和炎症反应相关。 ○IL-6信号可以通过激活Ras蛋白来启动这个通路; ○激活的Ras激活了Raf激酶,Raf激酶进一步激活MEK(MAPK/ERK激酶激活蛋白激酶); ○MEK最终激活ERK(外来信号调节激酶),进入细胞核并影响基因表达,从而影响细胞的增殖、存活和分化。
IL-6三种信号转导方式 IL-6 是促炎细胞因子家族的成员之一，IL-6可通过与膜结合型的IL-6R(mIL-6R) 或循环中的可溶性IL-6R(sIL-6R)和糖蛋白gp130结合来激活信号通路，从而启动其多效性作用。IL-6的多效性与gp130的普遍表达有关，而IL-6R的表达仅限于少数细胞类型，包括淋巴细胞、单核/巨噬细胞和肝细胞...
图1. IL-6在疾病中的细胞信号通路和炎症介导机制 在RA和其他免疫介导的炎症性疾病中,IL-6在总体炎症反应的产生中起关键作用,通过激活基质金属蛋白酶和破骨细胞诱导关节损伤,并驱动急性期反应物(APR)的产生。 相关药物疗法的新发展 靶向IL-6已经成为减少炎症的主要治疗策略,包括直接干扰IL-6或使用抗IL-6Rα抗体...
IL-6在细胞因子风暴中起中心作用。IL-6是一种具有抗炎、促炎作用的多效细胞因子。IL-6信号转导途径主要有三种:① 经典信号转导,②反式信号转导,③反式表达。 图3 IL-6的信号转导途径。(A) 经典信号转导;(B)反式信号转导;(C)反式表达;(D) 下一步是激活JAK-STATA(STAT1、STAT3,在较小程度上激活STA...