IL-6的受体蛋白，由特异性的IL-6结合受体蛋白（IL-6R），和被称为信号转导蛋白的gp130所组成。按照信号传导方式的差异，IL-6参与的信号途径，可以分为经典信号通路（classical signaling）和转信号通路（Trans-signaling）。2种信号通路中，IL-6都是首先与受体结合，再通过CBD结构域与gp130结合，但不同的受体结合...
血清中高浓度的 sIL-6R 和 sgp130 可作为全身缓冲系统，通过形成 IL-6/sIL-6R 复合物促进为 IL-6 反式信号传导的促进剂，也可通过 IL-6/sIL-6R/sgp130 复合物阻断反式信号传导。最近的研究表明，尽管人血清中sIL-6R和sgp130的浓度很高，但游离IL-6与IL-6 / sIL-6R的相对比例足以同时进行经典信号传导和...
近年来,IL-6逐渐被证明是一种具有多效活性的细胞因子,广泛参与介导机体多种生理及病理过程,在炎症、免疫、代谢等过程中发挥重要作用[2]。IL-6通路与多种自身免疫性疾病的形成密切相关,如类风湿关节炎(RA)、大动脉炎(TAK)、系统性硬化症相关间质性肺病(SSc...
IL-6与这两种形式结合,然后与gp130相互作用,触发下游信号转导和基因表达; 2)转移信号途径(Trans-Signaling):IL-6R以可溶形式(sIL-6R)存在。sIL-6R与IL-6结合的亲和力与IL-6R相似,其结合复合物与gp130结合,进而启动细胞内的信号传导。在经典信号通路中,很多细胞...
IL-6作为细胞因子风暴的主要成分,被认为是促进炎症的核心分子。但是,IL-6也有拮抗炎症,维持机体免疫稳态的作用,只是需要通过不同的受体,不同的信号传导通路。 F1000Research 2020 IL-6简述 1986年,IL-6被鉴定B细胞刺激因子,促进效应B细胞分化为产生抗体的细胞。IL-6也称为IFN-β2,肝细胞刺激因子和杂交瘤/浆细胞...
IL-6信号通路(图片来源Nat Rev Rheumatol. 2020 Jun;16(6):335-345.) IL-6 与免疫和炎症 IL-6是一种多功能细胞因子,参与多种细胞的生长、分化和功能调节,在免疫和炎症反应中具有重要作用,是炎症发生时最早升高的标志物,是机体重要的免疫-神经-内分泌调节因子。IL-6可由T细胞、B细胞、单核细胞和非淋巴细胞...
IL-6信号传导主要有3种通路。即经典信号传导、反式信号传导和反式呈递。 经典信号传导(图A) 在经典信号传导通路中,IL-6先与其受体IL-6R结合形成复合物,然后该复合物与细胞膜上的gp130蛋白结合,激活细胞内的信号传导机制,从而触发下游的信号转导和基因表达过程。
gp130在广泛的细胞类型中普遍表达,因此可通过反信号机制解释IL-6的多能活性。经典和跨信号通路均激活相同的细胞内通路,包括JAK1-STAT3,RAS-MAPK和PI3K-AKT。抗IL-6R mAb(红色)可阻断IL-6与膜结合的IL-6R和sIL-6R的结合。抗IL-6 mAb(黄色)与IL-6分子结合并抑制经典信号和反信号信号。sgp130充当IL-6反信号...
白细胞介素-6(IL-6)在免疫调节、炎症反应、应激响应和体内平衡中参与了多个信号通路。 ①JAK-STAT通路 是一条由细胞因子刺激的信号转导通路,参与细胞的生长、分化、凋亡以及免疫调节等许多重要的生物学过程。 ○IL-6与其受体复合物(包括IL-6受体和gp130)结合,导致受体的聚集; ...
在这方面,IL-6表达在体内平衡和感染、癌症或自身免疫的快速诱导中必须得到严格调节,在这些情况下,IL-6的增加比CRP水平的升高更能预测疾病活动度。另一方面,必须精确选择针对IL-6,IL-6R和IL-6信号通路其他成员的治疗药物浓度,以克服人血清中sIL-6R和sgp130的结合活性。