IL-6的受体蛋白,由特异性的IL-6结合受体蛋白(IL-6R),和被称为信号转导蛋白的gp130所组成。按照信号传导方式的差异,IL-6参与的信号途径,可以分为经典信号通路(classical signaling)和转信号通路(Trans-signaling)。2种信号通路中,IL-6都是首先与受体结合,再通过CBD结构域与gp130结合,但不同的受体结合...
IL-6 的信号传导作用IL-6信号传导是通过构建IL-6、跨膜IL-6受体(mIL-6R)或可溶性IL-6R (sIL-6R)和信号转导亚单位分子gp130的复合物来介导的。因此,可能出现三种IL-6信号传导模式,其中IL-6与mIL-6R结合(经典)、与sIL-6R结合(反式),或通过IL-6R与附近定位细胞上的gp130结合(转运表达)。IL-6信号的控制...
白细胞介素-6(IL-6)作为一种多功能的细胞因子,在多种生物学过程中扮演着至关重要的角色。本文详细探讨了IL-6在免疫调节、炎症反应、细胞增殖与分化等生物学功能,并对与其相关的检测技术、受体及信号转导研究技术、调控技术等进行了深入的解析,以期为相关领域的研究提供更为详尽的技术参考和理论支持。白细胞介...
目前,国内只有托珠单抗一款IL-6相关靶点药物获批上市,Satralizumab、司妥昔单抗均已提交上市申请,但适应症都和托珠单抗不同。天境的TJ301是国产最快的品种,靶向IL-6gp130仅阻断反式信号转导通路,安全性较好,目前处于临床2期,适应症为溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩氏...
白介素IL-6信号转导第一步:激活JAK。 大多数细胞因子受体缺乏胞内激酶活性,生长因子的受体例外。白介素IL-6胞内信号转导首先激活Janus激酶(JAK),开启酶促反应。通过JAK N末端的同源结构域内(JH)JH7-JH5的FERM-结构域介导,与gp130相互作用。在受体位点,分别含有富含脯氨酸基序和疏水基序的膜近端box1和box2...
有些细胞虽不表达 IL-6R,但均分布有gpl30,因此可以通过IL-6与可溶性IL-6R结合,再将信号通过gp130进行信号转导,所以IL-6有广泛的生物学效应。sIL-6R不发挥受体拮抗效应,而是发挥激动剂的效应,这一点与其他细胞因子有显著差异。IL-6同IL-6R结合后会发生快速内化,并在细胞内降解,促使受体下调。
IL-6信号转导 图.2 IL-6信号转导 IL-6信号传导是通过构建IL-6、IL-6受体(IL-6R)和信号转导β亚基分子(gp130)复合物介导。首先IL-6与IL-6受体(mIL-6R或sIL-6R)低亲和力结合,诱导gp130同源二聚化,形成高亲和力IL-6/IL-6R/gp130三元复合物,触发下游信号级联反应。JAKs被激活,并磷酸化gp130细胞质部分...
IL-6信号传导主要有3种通路。即经典信号传导、反式信号传导和反式呈递。 经典信号传导(图A) 在经典信号传导通路中,IL-6首先与其受体IL-6R结合形成复合物,然后该复合物与细胞膜上的gp130蛋白结合,激活细 胞内的信号传导机制,从而触发下游的信号转导和基因表达过程。
IL-6反式信号增强细胞侵袭能力 IL-6通路可以直接激活,也可以通过反式激活。直接或经典的IL-6信号传导涉及IL-6与异二聚体受体的结合,该异二聚体受体由广泛表达的信号转导受体亚基gp130(gp130)和膜结合的IL-6受体alpha链(CD126)组成。相比之下,反式信号通路并不涉及膜结合IL-6Ralpha链(mIL-6RA),而是在...
3)聚类信号途径(Trans-Presentation):IL-6在DC细胞内和IL-6R结合,然后被运送至细胞膜上,该复合物与膜细胞的gp130结合,进而激活该信号途径。 图1:IL-6介导的三种细胞信号转导途径 资料来源:吴锦雯等.IL-6/gp130在类风湿性关节炎疾病中的作用:从机制到临床转化进展[J].药学研究,2019,38(7):412-418 ...