IL4R的生物学功能主要通过非受体型酪氨酸激酶JAK激活。当IL-4或IL-13与IL4R结合后，蛋白发生磷酸化，激活下游信号通路。在免疫细胞中，IL4R信号通路主要激活两种下游信号：IRS-PI3K-AKT途径和JAK-STAT6途径。STAT6作为转录因子，被JAK进一步磷酸化，促进IL-4和IL-13的转录表达，从而调控相关基因的表达。四、IL-...
IL-4Rα的表达与乳腺癌肺转移中STAT6、AKT和ERK活化增加有关,说明IL-4R信号通路及其下游蛋白可以作为抑制肿瘤转移的靶点。 IL4R从实验室到临床应用 虽然目前已开发靶向IL-4或IL-13的治疗性抗体,但由于它们的信号通路存在重叠,这些抗体可能具有一些局限性。能同时阻断IL-4和IL-13结合以及信号转导的分子具有良好...
IL-4和IL-13激活的IL-4R / STAT6轴严重促进过敏性炎症。此外,IL-4R在IgE的大量分泌、组胺诱导性血管内皮(VE)功能障碍、液体外渗以及通过VE IL-4Rα/ABL1依赖性机制引起的过敏性休克等过敏反应中起到重要作用。两种类型的IL-4R在信号传导上有一定差异,IL-4R I型对Th2细胞反应、M2细胞和成纤维细胞的激活...
IL-4和IL-13激活的IL-4R / STAT6轴严重促进过敏性炎症。此外,IL-4R在IgE的大量分泌、组胺诱导性血管内皮(VE)功能障碍、液体外渗以及通过VE IL-4Rα/ABL1依赖性机制引起的过敏性休克等过敏反应中起到重要作用。两种类型的IL-4R在信号传导上有一定差异,IL-4R I型对Th2细胞反应、M2细胞和成纤维细胞的激活...
111nM和333nM的司普奇拜单抗可完全阻断IL-4Rα与IL-4的结合,而相同条件下,度普利尤单抗仅能达到部分阻断的效果。在阻断IL-4Rα介导的信号传导方面,司普奇拜单抗与度普利尤单抗相比表现更优,二者阻断 IL-4、IL-13诱导的转录激活蛋白...
IL-4能够与两种受体结合,与I型IL-4R结合激活JAK1和JAK3,而JAK1和TYK2是通过II型IL-4R参与。I型受体仅与IL-4结合,而II型受体同时与IL-4和IL-13结合。IL-4Rα细胞质结构域的磷酸化导致信号传导和转录因子Stat6的募集和磷酸化;因此,IL-4的大部分功能是通过Stat6执行的。
IL-4与I型受体复合体结合后,使JAK1/3磷酸化,进而激活下游STAT6和IRS-2。STAT6酪氨酸磷酸化促进磷酸化-STAT6同源二聚化、核转位和基因转录。IRS-2的酪氨酸磷酸化导致PI3-K、AKT和NF-κB驱动的基因转录激活,进一步激活细胞周期、增殖和存活。
IL-4Rα细胞质结构域的磷酸化导致信号传导和转录因子Stat6的募集和磷酸化;因此,IL-4的大部分功能是通过Stat6执行的。IL-4Rα作为2型炎症通路中I型受体和II型受体的关键组成部分,阻断IL-4Rα可同时阻断两个2型免疫反应的强效调节因子——IL-4和IL-13,通过...
IL-4Rα链通过JAK1/ STAT6途径发出信号。JAK3与γc链相关联,JAK2与IL-13Rα1相关联。IL-13与II型受体复合物(通过IL-13Rα1)或1IL-13Rα2相互作用。 TNF-α诱导IL-13Rα2表达的上调。IL-13与 IL-13Rα2 结合,IL-13Rα2 激活 AP-1 诱导基因表达和可溶性分泌TGF-β(图2)[3]。
protein inhibitor of activated Statsuppressor of cytokine signallingIt has been shown that interleukin-4 (IL-4) and IL-13 play pivotal roles in the pathogenesis of allergic diseases. As IL-4 receptor chain (IL-4R) and signal transducer and activator of transcription 6 (Stat6) are essential ...