同样,用IL-31特异性抗体进行细胞内染色时,在再刺激的野生型TH1和TH2培养细胞中检测到大量IL-31生成,而在IL31KO培养细胞中则没有(图1b)。在TH2培养物中,IL-31+细胞富集在产生IL-4/IL-13的细胞中(图1c),这表明IL-31是TH2效应细胞因子程序的一个组成部分。为了确定IL-31是否是过敏原诱导的瘙痒感的必要...
在OLYMPIA 1 和 2 研究中,41% 接受 Nemluvio 治疗的患者在第 4 周时瘙痒强度至少降低了 4 个百分点(以峰值瘙痒数值评定量表衡量),而安慰剂组分别为 6% 和 7%(p<0.001)(关键次要终点)。 在OLYMPIA 1 和 2 中,分别有 26% 和 38% 接受 Nemluvio 治疗的患者在第 16 周达到皮肤结节清除(研究者总体评估 ...
IL-4是过敏性炎症中的关键细胞因子,通过Th-2细胞的自分泌机制促进IL-31的产生。在动物模型上的一项研究表明用IL-4和IL-13刺激的巨噬细胞增加了IL-31RA分泌,而用IL-4R抗体处理的细胞通过阻断下游STAT6的信号通路,可以降低IL-31RA的表达。Lei等人研究发现血清IL-31水平与哮喘疾病严重程度以及其他Th2细胞因子(如...
研究者进一步考查了何种因素会促进IL-31表达。有研究报道TSLP,骨膜素可以促进巨噬细胞分化,于是研究者推测它们也可能促进巨噬细胞合成IL-31。(图7),它们给予腹膜巨噬细胞TSLP,骨膜素,发现能够促进IL-31基因上调和合成IL-31增多(图7),但是IL-4和13不能促进巨噬...
目前,在AD领域已有多款靶向药入局,涉及的靶点包括IL-4、IL-13、JAK1和PDE4,此外,OX40、IL-22、IL-33和IL-17等靶点均与AD的发病机制相关。 其中,该领域领跑的应属于2017年上市的赛诺菲/再生元共同研制的IL-4靶向药Dupilumab(度普利尤单抗),今年上半年销售...
IL-4和IL-13,作为20世纪80年代初期发现的最早细胞因子之一,具有相似的结构和功能,都是由共用基因编码的短四α-螺旋束分泌糖蛋白。它们由Th2极化的T细胞、粒细胞和单核/巨噬细胞分泌,几乎每个细胞都可能对此作出反应。在免疫系统中,IL-4和IL-13触发一系列反应,包括Th2 T细胞的分化、M2巨噬细胞...
赛诺菲的抗白介素-4(IL-4)和IL-13双功能抗体Dupixent(dupilumab)比对照显著降低慢阻肺(COPD)恶化!这是第二个III期临床证实Dupixent能缓解慢阻肺,III期NOTUS显示Dupixent显著降低慢阻肺恶化34%,第一个III期是BOREAS;NOTUS还证实Dupixent在治疗12周时有显著疗效,包括临床症状和增强肺功能,并能持续到52周;对照是最...
NM26(NM26-2198,ND026)是一种靶向IL-4Rα 和IL-31的双特异性抗体,用于治疗特应性皮炎(AD)。该抗体疗法旨在预防IL-4/IL-13和IL-31诱导的角质细胞免疫病理、免疫细胞活化、皮肤屏障功能损伤和瘙痒,这些是AD的病理生理特征。 与目前的AD治疗标准相比,NM26将IL-31介导的神经炎症阻断与IL-4/IL-13阻断抑制Th...
导读:AD市场竞争仍然集中在TH2(IL4和IL13)和JAK抑制剂药物之间。 特应性皮炎(AD)是一种慢性2型炎症性皮肤病,可反复发作,85-90%的患者在5岁前出现症状,通常可持续到成年,症状包括强烈、持续的瘙痒和覆盖身体大部分的皮肤损伤,皮肤干燥、开裂、疼痛、发红或变暗、结痂和渗出,以及皮肤感染的风险增加。
IL-4的受体分为I型受体和II型受体两种,由主要亚基IL-4Rα分别与γC链和IL-13Rα1链组合而成。I型受体在淋巴造血细胞上表达,II 型受体在非造血细胞上表达并且也可作为IL-13的功能受体。 图注:IL-4靶点受体 细胞表面γc链蛋白和IL-13Rα1链蛋白的差异表达决定了IL-4选择和I型或II型受体结合,并发出信号...