IL-4和IL-13是2型炎症的关键细胞因子,且拥有共同的受体IL-4Rα,靶向IL-4Rα或许能够通过同时阻断IL-4和IL-13发挥更广泛的抗2型炎症作用,因此是重症哮喘靶向治疗研究的热点之一。 此前有研究利用屋尘螨(HDM)诱导的小鼠哮喘模型发现,与IL-4阻断剂和IL-13阻...
根据是否存在2型炎症,哮喘可分为2型哮喘和非2型哮喘,其中2型哮喘是一类以气道2型炎症为特征的哮喘,其气道炎症由Th2及ILC2产生的细胞因子(IL-4,IL-5,IL-13等)介导,通常以EOS或呼出气一氧化氮(FeNO)升高为特征,伴或不伴有特应性[4]。 2型细胞因子[白细胞介素-4(IL-4)、IL-5和IL-13]在2型炎症中发...
总的来说,嗜酸性粒细胞是2型细胞因子(IL-4、IL-5和IL-13)的下游效应细胞,阻断2型细胞因子除了能够影响嗜酸性粒细胞的成熟和募集,还能够发挥更全面的抗炎作用以减轻哮喘的肺部炎症和肺功能下降。上述研究结果表明,阻断IL-4和IL-13的共同受体IL-4Rα能够通过影响外周血嗜酸性粒细胞计数、气道炎症和气道重塑等多...
IL-4Rα属于2型炎症通路中I型受体和II型受体的关键组成部分,阻断IL-4Rα可同时阻断两个2型免疫反应的强效调节因子—IL-4和IL-13通过I型受体和II型受体发挥作用,阻断Th2炎症的中枢通路。 图1 2型炎症通路的关键驱动因子 图片来源:NatureReviews Drug Discovery 而2型炎症通路描述的是TH2细胞(T helper 2,属于...
2型哮喘是一种特征为气道2型炎症的哮喘类型,其气道炎症由2型辅助性T细胞(Th2)、2型固有淋巴细胞(ILC2)释放的2型细胞因子(如IL-4、IL-5、IL-13等)介导。通常以嗜酸性粒细胞(EOS)或呼出气中一氧化氮水平(FeNO)升高为特征,可能伴随特应性疾病或症状。
更全面控制2型炎症 根据是否存在2型炎症,哮喘可分为2型哮喘和非2型哮喘,其中2型哮喘是一类以气道2型炎症为特征的哮喘,其气道炎症由Th2及ILC2产生的细胞因子(IL-4,IL-5,IL-13等)介导,通常以EOS或呼出气一氧化氮(FeNO)升高为特征,伴或不伴有特应性[4]。
IL-4和IL-13共同驱动哮喘的2型气道炎症、气道重塑以及肺功能下降。 靶向2型细胞因子(IL-4、IL-13等)能够精准作用于哮喘的2型炎症通路,阻断2型免疫应答的关键环节[1]。目前与重度哮喘评估相关的临床参数包括病情加重和肺功能下降,虽然嗜酸性粒细胞与病情加重有关,但嗜酸性粒细胞对肺部炎症和气道重塑的功能在很大...
在人体免疫系统中,原始T细胞经刺激后,可分化为不同路径的辅助型T细胞(T helper,Th),其中Th2介导的2型炎症已经被科学家证明主要参与粘膜表面的屏障免疫,与特应性皮炎等2型炎症性疾病息息相关,而IL-4是其中发挥关键作用的细胞因子。 Dupixent是赛诺菲(Sanofi)和再生元(Regeneron)联合开发一款针对IL-4受体α亚基(IL-...
2型炎症的发生以机体暴露在不同环境或动植物过敏原中作为触发点,通过树突状细胞等抗原提呈细胞,促使初始T细胞分化为Th2并分泌2型细胞因子,或通过激活上皮细胞分泌预警素,活化ILC2产生IL-4、IL-5和IL-13等2型细胞因子,激活相关免疫细胞分泌炎症介质及趋化因子,使固有和适应性免疫系统应答过度,最终导致2型炎症的发生...
通过IL-4R靶点治疗2型炎症性疾病 Th2与ILC2主要通过分泌IL-4、IL-5和IL-13发挥作用,其中IL-4与IL-13是2型炎症的关键启动和驱动因子。具体来看,IL-4受体和IL-13受体共享的亚基IL-4Rα与不同的辅助亚基配对,组成IL-4受体复合物:I型IL-4受体由IL-4Rα与共同γ链二聚化组成,可特异性结合IL-4;Ⅱ型IL...