为了研究 IL-4 和IL-13对巨噬细胞急性和先天记忆反应的影响,作者使用了 BCG 感染的体外模型。在第-1 天用 IL-4 和 IL-13 (M(4/13)) 刺激小鼠骨髓来源的巨噬细胞 (BMDM),然后在第 0 天或第 6 天感染 BCG Denmark(图 1A)。在任何一天,巨噬细胞都暴露于每个细胞大约 30 个细菌,三小时后通过清洗去...
Il10–/– 细胞中 OXPHOS 的减少并不是由于一氧化氮 (NO) 的产生,因为用诱导型一氧化氮合酶抑制剂治疗未能挽救该表型。然而,添加外源性 IL-10 可恢复 Il10–/– 细胞中的 WT 表型(图 1,A 和 B),而用针对 IL-10R α 亚基 (IL-10Rα) 的封闭抗体处理 WT BMDM 导致 ECAR 和 OCR 的变化与 Il10–...
在髓系细胞群中,Il18bp-/ -巨噬细胞显示出控制IFN-I信号和FAO的各种基因的基因得分和染色质可及性增强。 与snATAC-seq 分析一致,用 rIL-18 对 IFN-β-黄色荧光蛋白(YFP)报告小鼠进行体内刺激,可诱导巨噬细胞中 IFN-β 蛋白和 mRNA 的表达,以及 IFN 刺激基因(ISG)Ifi205的表达(图 2C、2D)。为了确定介...
Il10–/– 细胞中 OXPHOS 的减少并不是由于一氧化氮 (NO) 的产生,因为用诱导型一氧化氮合酶抑制剂治疗未能挽救该表型。然而,添加外源性 IL-10 可恢复 Il10–/– 细胞中的 WT 表型(图 1,A 和 B),而用针对 IL-10R α 亚基 (IL-10Rα) 的封闭抗体处理 WT BMDM 导致 ECAR 和 OCR 的变化与 Il10–...
此外,IL-10通过诱导 mTOR抑制剂DDIT4 来抑制哺乳动物雷帕霉素靶点(mTOR) 活性。因此,IL-10促进线粒体自噬,从而消除以低膜电位和高水平活性氧为特征的功能失调的线粒体。在缺乏IL-10信号传导的情况下,结肠炎和炎症性肠病患者的小鼠模型中,巨噬细胞会积累受损的线粒体,这会导致NLRP3炎症小体的激活失调和IL-1...
此外,IL-10通过诱导 mTOR抑制剂DDIT4 来抑制哺乳动物雷帕霉素靶点(mTOR) 活性。因此,IL-10促进线粒体自噬,从而消除以低膜电位和高水平活性氧为特征的功能失调的线粒体。在缺乏IL-10信号传导的情况下,结肠炎和炎症性肠病患者的小鼠模型中,巨噬细胞会积累受损的线粒体,这会导致NLRP3炎症小体的激活失调和IL-1...