虽然目前已开发靶向IL-4或IL-13的治疗性抗体,但由于它们的信号通路存在重叠,这些抗体可能具有一些局限性。能同时阻断IL-4和IL-13结合以及信号转导的分子具有良好的治疗潜力。L4Rα可被IL-4或IL-13激活,这是一种类似于双特异性靶向作用的创新机制。通过靶向IL4Rα双重阻断IL-4和IL-13可阻断细胞内信号转导,从...
研究发现IL-4Rα、γc和IL-13Rα1分别激活JAK1、JAK2和Tyk2。在免疫细胞中,IL4R信号通路会激活2种下游信号:IRS-PI3K-AKT途径和JAK-STAT6途径。STAT6是转录因子,可被JAK进一步磷酸化,促进IL-4和IL-13转录表达。IL-4Rα的表达与乳腺癌肺转移中STAT6、AKT和ERK活化增加有关,说明IL-4R信号通路及其下游蛋白...
IL-4Rα细胞质结构域的磷酸化导致信号传导和转录因子Stat6的募集和磷酸化;因此,IL-4的大部分功能是通过Stat6执行的。IL-4Rα作为2型炎症通路中I型受体和II型受体的关键组成部分,阻断IL-4Rα可同时阻断两个2型免疫反应的强效调节因子——IL-4和IL-13,通过...
IL-4Rα细胞质结构域的磷酸化导致信号传导和转录因子Stat6的募集和磷酸化;因此,IL-4的大部分功能是通过Stat6执行的。IL-4Rα作为2型炎症通路中I型受体和II型受体的关键组成部分,阻断IL-4Rα可同时阻断两个2型免疫反应的强效调节因子——IL-4和IL-13,通过I型受体和II型受体发挥作用,阻断Th2炎症的中枢通路,...
IL-4Rα作为2型炎症通路中I型受体和II型受体的关键组成部分,阻断IL-4Rα可同时阻断两个2型免疫反应的强效调节因子——IL-4和IL-13,通过I型受体和II型受体发挥作用,阻断Th2炎症的中枢通路,实现“双靶点”的作用机制(见图5)。 图5 IL-4/IL-13通路及其信号转导...
IL-4 和 IL-13 受体信号通路的示意图[2] 正常情况下,IL-4和IL-13受体亚基在动态平衡条件下低水平表达。IL-4和IL-13是诱导和维持2型炎症反应的关键细胞因子,并与多种特应性疾病有关,例如特异性皮炎(AD)、哮喘和慢性鼻窦炎伴鼻息肉病(CSwNP)等。
研究显示IL-4和IL-13是诱导和维持炎症反应的关键细胞因子,它们的受体包括IL-4Rα、IL-13Rα1和IL-13Rα2。 IL-4Rα是IL-4和IL-13共用的一个受体亚基,开发IL-4Rα靶向药可以阻断IL-4和IL-13与受体结合,达到同时抑制IL-4/IL-13通路信号传导的目的,实现“双靶点”的创新作用机制。IL-4Rα靶向药已经...
4、IL-4受体及信号通路与疾病的关系 IL-4Rα 和 IL-13Rα1 的突变以及IL-4 启动子和 IL-13 基因的多态性与特应性皮炎和哮喘有关。 哮喘是患者对环境因素(例如空气污染、过敏原和病毒)的气道高反应性(AHR)。它的病理学涉及TH2样细胞的扩增和IL-3、-4、-5...
明星靶点IL4R:双重阻断IL4和IL13炎症信号通路前 言 IL4R信号通路在免疫系统中具有重要作用,介导过敏性和型炎症反应。IL4R在各种肿瘤中表达上调,通过迁移浸润存活增殖等促进肿瘤转移。目前FDA已批准几种靶向IL4R信号通路的药物
虽然目前已开发靶向IL-4或IL-13的治疗性抗体,但由于它们的信号通路存在重叠,这些抗体可能具有一些局限性。能同时阻断IL-4和IL-13结合以及信号转导的分子具有良好的治疗潜力。L4Rα可被IL-4或IL-13激活,这是一种类似于双特异性靶向作用的创新机制。通过靶向IL4Rα双重阻断IL-4和IL-13可阻断细胞内信号转导,从...