IL-33的活化能驱动细胞、组织的损伤,可溶性IL-33受体sST2可吸收、中和IL-33,单个免疫球蛋白(Ig)相关受体(SIGIRR)可与胞膜上的ST2组合成为复合体,以上两个机制是体内存在的调节IL-33功能的机制。 图1:IL-33/ST2信号通路 IL-33在炎症性疾病中的作用 IL...
图1:IL-33/ST2信号通路 IL-33在炎症性疾病中的作用 IL-33/ST2信号通路是一把双刃剑。过去的研究证实IL-33在许多炎症性疾病的发病中起重要作用,例如哮喘[6]、炎症性肠病[7]、类风湿关节炎[8]、系统性硬化症[9]和SLE[10],IL-33/ST2信号通路促进了疾病的发生发展。然而,IL-33/ST2信号通路也具有对组织的...
白细胞介素33(IL33)属于IL1细胞因子超家族的成员,在结构上IL33在其氨基端部分具有螺旋-角-螺旋结构,其中存在涉及染色质结合基序和核定位信号, 在羧基端部分是β-三叶结构域,可以与孤儿受体ST2结合[1]。IL33可由多种类型细胞表达,包括成纤维细胞,肥大细胞,树突细胞,巨噬细胞,成骨细胞,内皮细胞和上皮细胞。
3. IL-33/ST2信号通路通过JAK/STAT3通路促进PD-L1的构成型表达 为进一步确定在ST2肿瘤中调节PD-L1表达的关键通路，基于GTRD数据库进行分析发现在CD274启动子中存在几个预测的转录因子（TFs）结合位点。通过对这些转录因子进行KEGG富集分析发现JAK/STAT通路显著富集（图3a）。通过WB检测ST2敲低细胞中JAK2和STAT3的激活...
接下来作者想观察外源性给予IL-33是否可以直接诱发冷痛行为,他们向小鼠足底皮下注射了重组IL-33。结果显示足底注射重组IL-33的小鼠不仅出现自发痛,而且出现明显的冷痛行为,ST2基因敲除则可以显著抑制这一行为(图1)。这些结果表明,IL-33/ST2信号通路调控SNI介导的神经病理性冷痛。
ST2L是IL-33信号的功能成分,它通过激活下游分子,促进炎症反应,并进行Th2型免疫反应。sST2缺乏跨膜和胞内结构域,可作为IL-33的诱骗性受体,抑制Th2免疫应答。 IL-33/ST2信号通路 当细胞检测到炎症信号、或发生组织损伤或坏死时,IL-33迅速从细胞中释放,并在IL-1RAcP的参与下与特异性受体ST2结合,最终形成IL-33...
通过WB检测ST2敲低细胞中JAK2和STAT3的激活状态,发现ST2被抑制后,JAK2和STAT3的磷酸化水平均降低(图3b),而刺激IL-33细胞因子可以显著提高JAK2和STAT3的磷酸化水平,而敲低ST2可以直接抑制JAK2/STAT3通路的激活(图3c);另外,在ST2过表达的OSCC细胞系中,JAK2/ STAT3的磷酸化水平增强(图3d)。为了证实JAK/STAT通路在PD...
3. IL-33/ST2信号通路通过JAK/STAT3通路促进PD-L1的构成型表达 为进一步确定在ST2肿瘤中调节PD-L1表达的关键通路,基于GTRD数据库进行分析发现在CD274启动子中存在几个预测的转录因子(TFs)结合位点。通过对这些转录因子进行KEGG富集分析发现JAK/STAT通路显著富集(图3a)。通过WB检测ST2敲低细胞中JAK2和STAT3的激活状态...
3. IL-33/ST2信号通路通过JAK/STAT3通路促进PD-L1的构成型表达 为进一步确定在ST2high肿瘤中调节PD-L1表达的关键通路,基于GTRD数据库进行分析发现在CD274启动子中存在几个预测的转录因子(TFs)结合位点。通过对这些转录因子进行KEGG富集分析发现JAK/STAT通路显著富集(图3a)。通过WB检测ST2敲低细胞中JAK2和STAT3的激活...
人类IL-33蛋白的结构[3] IL-33与ST2L的结合诱导IL-1RAcP的募集和激活细胞信号通路,包括MyD88和traf6依赖的NFKB、p38和JNK的激活,以及MyD88依赖的ERK的激活。 IL-33的信号通路示意图[4] IL-33/ST2作为细胞间信号系统出现,参与抗原/过敏原反应,涉及许多疾病,包括过敏性、炎症性和感染性疾病,是治疗严重哮喘的一...