这些结果说明:与AD小鼠模型结果类似,人类AD患者的病理变化和疾病严重程度与IL-3信号通路密切相关,并诱导小胶质细胞表达IL3RΑ。 图3 AD患者的病理变化和IL-3信号通路密切相关 (图片引自:McAlpine CS,et al., Nature2021) 进一步地...
白介素3的作用机制主要通过与其受体结合并触发细胞内信号传导过程来实现。当白介素3与其受体结合后,能够激活一系列的信号传导通路,包括Jak-Stat通路、MAPK通路和PI3K通路等。这些信号通路能够调节细胞的增殖、分化、凋亡和迁移等生物学过程,从而发挥白介素3的生物功能。 四、在疾病治疗中的潜在应用 免疫性疾病:由于白...
实验证实IL-3Rα在5xFAD小鼠而非野生型小鼠的小胶质细胞中具有强大的信号通路,并发现IL-3Rα与小胶质细胞在Aβ聚集物附近共定位。这些结果表明,在AD过程中,小胶质细胞通过表达IL-3Rα增加对IL-3敏感的敏感性。 通过RNA测序分析野生型、Trem2−/−、5xFAD和Trem2−/−5xFAD小鼠的小胶质细胞。结果显示,...
那么,IL-3信号通路和AD患者病理变化之间是否有关系呢?免疫组化结果表明,AD患者额叶皮层中IL-3和星形胶质细胞也有很好的共定位,AD患者的病理变化也不影响IL-3的表达水平(图3a, b);同时,小胶质细胞IL-3Rα表达水平升高,且细胞形态呈现球形和可变形状(类似于变形虫形态),表明小胶质细胞激活(图3c)。值得一提的是,...
IL-3可以减少Aβ的积累并减缓认知衰退(来源:Nature) 值得注意的是,当科学家们在AD小鼠脑内注射IL-3后,Aβ积聚减少,聚集在斑块周围的小胶质细胞数量增多。同时,在4周的持续治疗后,小鼠的短期记忆得到了改善。 IL-3信号通路与AD病理过程有关(来源:Nature) ...
在5xFAD小鼠中,IL-3Rα的过早增加仅仅是针对小胶质细胞。实验证实IL-3Rα在5xFAD小鼠而非野生型小鼠的小胶质细胞中具有强大的信号通路,并发现IL-3Rα与小胶质细胞在Aβ聚集物附近共定位。这些结果表明,在AD过程中,小胶质细胞通过表达IL-3Rα增加对IL-3敏感的敏感性。
IL-3R是由α、β两个亚基组成的异二聚体受体，与IL-3结合可以刺激JAK-STAT、PI3K-Akt和Ras-MAPK通路，IL-3Rα亚基在90%的AML患者的LSC和髓系白细胞上选择性上调，且与临发病时的白细胞计数升高、预后不良和完全缓解率低等临床特征相关【1-3】。需要注意的是，AML患者多具有异质性，但IL-3Rα水平高却是...
该研究利用药理学方法、钙成像、电生理、基因敲除及条件性基因敲除的干预方法,结合行为学、分子生物学和组织病理学等生物学方法,阐明了背根神经节IL-33/ST2信号通路通过TRPM8离子通道调控神经病理性冷痛的作用及机制(图5),为开发以IL-33/ST2为靶点的治疗神经病理性冷痛的新药物提供了理论依据和重要参考。
3. 白介素家族与免疫治疗 各类白介素主要参与肿瘤、自身免疫和炎症等疾病的信号通路,目前机制研究较为透彻的白介素包括IL1、IL2、IL3、IL4、IL5、IL6、IL10、IL11、IL15、IL17等,以这些白介素为靶点的上市药物和临床管线较密集。 上市药物 截止2021年6月,以白介素为靶点的上市药物共64个。按照药物类型分...
IL-33通过激活p38 MAPK信号通路,促进HK-2细胞上皮间质转化(EMT)参与移植后间质纤维化。IL-33在肾小管间质肌成纤维细胞和血管周围内皮细胞中高表达。在梗阻性肾病,IL-33/ST2通路上调可能促进肾小管细胞损伤和间质纤维化;在系统性红斑狼疮(SLE),...