工程化IL-2的早期努力集中于通过融合到其他蛋白质或特异性抗体来延长其半衰期,以将IL-2靶向特定部位如肿瘤。开发具有高亲和力和中等亲和力IL-2R选择性的IL-2变体通常需要减少IL-2与CD122的相互作用或CD25亚单位。此类工程化IL-2蛋白主要有四类:IL-2互斥蛋白、聚乙二醇化IL-2、IL-2-抗IL-2免疫复合物和IL-2-...
IL-2与抗IL-2单抗结合构成复合体也是延长IL-2蛋白半衰期,并且调节IL-2的受体结合选择性的一种方式。靶向IL-2的单克隆抗体通过与IL-2的特定表位结合,可以阻断IL-2与CD25或者CD122的结合,从而赋予它们选择性与高亲和力IL-2R或者中亲和力IL-2R结合的能力。 Anaveon公司开发的选择性IL-2R激动剂ANV419就采取这种...
Neo-2/15是CD25非依赖的,因此不偏向于优先激活CD25+细胞。研究人员将分裂的Neo-2/15蛋白融合到一个αCD8纳米体靶向结构域,在健康的Foxp3-GFP小鼠中评估分裂的Neo-2/15、完整的Neo-2-15和非靶向对照的CD8+T细胞选择性扩增的程度。结果显示,与完整的...
一种方法是通过将天然人IL-2与特异性抗IL-2 mAb复合来“隐藏”IL-2的CD25结合结构域,从而产生CD122偏向的IL-2-抗IL-2 mAb复合物(IL-2complexes)。 ANV419(NARA1leukin),抗人IL-2 mAb NARA1以高亲和力结合IL-2的CD25结合位点并形成CD122偏向的IL-2复...
ANV419(NARA1leukin),抗人IL-2 mAb NARA1以高亲和力结合IL-2的CD25结合位点并形成CD122偏向的IL-2复合物,是人源化NARA1和人IL-2的融合蛋白,其中IL-2被剪切并整合到NARA1的轻链中以加强CD122偏向性。与第一代IL-2复合物相比,ANV419具有IL-2与NARA1共价结合、IL-2不从NARA1解离以改善药代动力学、更...
理想的IL-2治疗剂应选择性激活效应细胞,同时避免Treg细胞介导的肿瘤免疫抑制。 基于IL-2的三个天然受体亲和力不同,以及在不同免疫细胞的分布差异,以往设计的IL-2激动剂避免与IL-2Rα(CD25)相互作用,以不引起T-reg细胞的激活,而尽可能激活NK和CD8阳性细胞。 #肿瘤免疫治疗新靶点IL-2...
CD25偏向性IL-2融合蛋白中mAb特异性主要针对不同的肿瘤相关靶标,例如DNA-组蛋白复合物(NHS-IL2LT)和肿瘤细胞表达的PD-L1(KY1043)。 3.CD25/CD122偏向的IL-2制剂 STK-012:是一款CD25/CD122偏向和聚乙二醇化半衰期延长的IL-2突变蛋白,携带L18R,Q22E和Q126K突变,以减少CD132结合。STK-012有已被证明激活肿瘤...
Neo-2/15是CD25非依赖的,因此不偏向于优先激活CD25+细胞。研究人员将分裂的Neo-2/15蛋白融合到一个αCD8纳米体靶向结构域,在健康的Foxp3-GFP小鼠中评估分裂的Neo-2/15、完整的Neo-2-15和非靶向对照的CD8+T细胞选择性扩增的程度。结果显示,与完整的Neo-2/15相比,分类的Neo-2/15融合蛋白显著增加了CD8+细胞...
IL-2是一种多效性细胞因子，被批准用于治疗黑色素瘤和肾细胞癌，但其治疗潜力受到CD25+细胞的优先激活和与全身性IL-2活性相关的严重剂量限制毒性的限制。与大多数天然蛋白质一样，IL-2具有结构不规则性，会转化为非理想的生化特性。从头设计的IL-2模拟物Neoleukin-2/15 (Neo-2/15) 通过激活IL-2Rβ和IL-2...
近日,信达生物在2024年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会上,公布了潜在同类首创靶向PD-1/IL-2双特异性抗体融合蛋白IBI363联合贝伐珠单抗治疗晚期结直肠癌的临床I期数据。此外,公司还在2024年世界肺癌大会(WCLC)上公布了IBI363治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的临床I期数据。详细数据整理如下: ...