由于Treg细胞不足是大多数自身免疫性疾病发病机制的核心,对IL-2指标的检测和控制可能具有巨大的治疗潜力和广泛的临床适用性,如风湿性关节炎(三分之二的患者存在自身抗体,即血清阳性风湿性关节炎)、系统性红斑狼疮等。
由于低剂量IL-2能够选择性促进Treg细胞,因此其在治疗自身免疫疾病方面显示出良好的潜力。然而,由于IL-2在高剂量时诱导效应细胞(即Teff和NK细胞)方面的矛盾作用,以及其半衰期短,使得人体难以维持足够低的血清IL-2水平,临床应用面临困...
Treg 细胞表面CD25(IL-2Ra)的高表达和对 IL-2 高敏感性是通过低剂量IL-2 调节炎性反应的核心。除此之外,IL-2 通过 STAT5 依赖的机制抑制 CD4+ T 细胞向Th17 细胞和 T 滤泡辅助 (Tfh) 细胞的分化,而这些 CD4+ T 细胞亚群通常被认为在多种自身免疫性疾病和风湿性疾病中发挥致病作用。大多数自身免疫性疾...
IL-2是Treg调节细胞分化、免疫水平和维持稳态所必需的因素。Treg细胞控制着炎症反应,在炎症组织中效率变低,甚至可能因为失去FOXP3的表达而变得不稳定,并转变为一种更具有传统CD4+T细胞特征的表型,称为“前T细胞”。IL-2对免疫细胞的刺激分化作用 由于IL-2和IL-2R在维持免疫耐受和宿主免疫方面发挥着重要的作用,...
IL-2具有免疫激活和免疫抑制双重作用,具体发挥哪种取决于其受体不同链的相应信号。IL-2受体包括α、β、γ三条链,其中α链(IL-2Rα,CD25)在Treg细胞和内皮细胞组成性表达,使用低剂量IL-2药物会优先激活Treg细胞而非CD8+T细胞,而高剂量IL-2药物会带来严重的全身毒性,这是开发IL-2的肿瘤治疗药物中一直...
文中,作者首先介绍了白细胞介素2(IL-2)的已知生物学功能,如对T细胞和NK细胞的调节,并特意提到IFN-α 可通过影响 IL-2 来延展干扰素对慢性乙肝的治疗作用。但作者也注意到了静脉给药途径可以诱导调节性T(Treg)细胞的扩增,这一过程由IL-2与其低亲和力受体CD25(IL-2Rα)结合,CD25调节的下游信号进一步诱导...
IL-2最初被确定为一种T细胞生长因子,随着研究的深入,越来越多的功能被发现,比如增强细胞溶解活性、驱动Treg细胞的发育、抑制免疫细胞的应答,以及通过激活诱导的细胞死亡促进潜在的细胞消除功能。此外,IL-2还能促进各种效应T细胞群的分化。因此,IL-2调节或抑制的生物学功能是多样的,在多种疾病中具有潜在的治疗...
IL-2也称为T 细胞生长因子,是一种主要由活化的T 细胞,尤其是CD4+T 辅助细胞产生的多功能细胞因子,IL-2 通过与不同细胞上IL-2 受体的结合,在免疫反应中介导多重作用:1)IL-2 具有免疫系统刺激作用,可以刺激T 细胞和天然杀伤(NK)细胞增殖和分化;2)IL-2 能够促进免疫抑制性CD4+CD25+调节性T 细胞(Treg)的...
其中,高剂量的IL-2疗法已经被批准用于治疗转移性肾细胞癌和转移性黑色素瘤。 然而,IL-2可以作用于调节性T细胞(Treg)和效应T细胞的功能特性,使得其在抗肿瘤免疫中效果相对有限。 此外,高剂量的IL-2会诱导包括血管漏综合征(VLS)、肺水肿、低血压和心脏毒性等在内的严重毒性,这使得其在临床中的应用受限[4]。