从1990s开始，很多的科研单位和企业开始，通过突变改变IL-2和不同受体亚单位亲和力，以增加活力，降低毒性。2000年Bayer 设计了BAY50-4798，选择性结合IL-2Raβγ，减少和IL-2βγ的结合，减少IL-2Rβγ+ NK细胞介导的毒性。但是最终临床治疗和传统IL-2比较，没有改善。BAY50-4798结构及作用（文献14）NKTR-21...
IL-2与IL-2R在机体免疫平衡中的作用 维持免疫稳态:在正常生理条件下,IL-2与IL-2R的结合有助于维持机体的免疫稳态。通过调节Treg细胞和效应T细胞的数量和功能,IL-2能够平衡免疫应答的强度,防止过度的免疫反应或免疫抑制。 参与免疫疾病的发生与发展:在免疫失调的情况下,如自身免疫性疾病、肿瘤等,IL-2和IL-2R...
新型IL-2开发(PEG化,偏向性IL-2) IL-2R有α(CD25),β(CD122),γ(CD132),其中,α为低亲和力受体,且下游无信号传导,β和γ组成中等亲和力的受体,下游可以通过JAK传导信号,在α参与的情况下,亲和力增强为高亲和力受体。 IL-2受体(文献17) 从1990s开始,很多的科研单位和企...
从1990s开始,很多的科研单位和企业开始,通过突变改变IL-2和不同受体亚单位亲和力,以增加活力,降低毒性。2000年Bayer 设计了BAY50-4798,选择性结合IL-2Raβγ,减少和IL-2βγ的结合,减少IL-2Rβγ+ NK细胞介导的毒性。但是最终临床治疗和传统IL-2比较,没有改善。 BAY50-4798结构及作用(文献14) NKTR-214 NK...
IL-2受体(文献17) 从1990s开始,很多的科研单位和企业开始,通过突变改变IL-2和不同受体亚单位亲和力,以增加活力,降低毒性。2000年Bayer 设计了BAY50-4798,选择性结合IL-2Raβγ,减少和IL-2βγ的结合,减少IL-2Rβγ+ NK细胞介导的毒性。但是最终临床治疗和传统IL-2比较,没有改善。
1976年发现的IL-2,在整个免疫治疗史上,有着不可替代的位置。Rosenberg称之为第一个人类肿瘤有效的免疫治疗方法。IL-2/IL-2R受体里程碑研究 1976年 NCI肿瘤细胞生物学实验室的RobertGallo,使用PHA刺激淋巴细胞产生条件培养基培养骨髓细胞,其中9
分泌的IL-2就会可以与IL-2R结合激活胞内的IL-2下游通路,从而影响T细胞的增殖和分化。而当抗原清除后,IL-2和IL-2R的相关表达基因会被抑制而下调,IL-2停止分泌,高亲和力的IL-2Rα也从停止表达,T细胞恢复对IL-2的无应答状态。 IL-2主要通过3条途径来影响T细...
在这两个工作中，研究人员对正交的IL-2/IL-2Rβ进行人源化，正交的IL-2能在体内选择性激活和扩增表达IL-2Rβ的CAR-T细胞，在复发或难治性淋巴瘤临床前模型中，都能实现对肿瘤持久的完全反应，并且可以避免或限制CAR-T细胞诱导的CRS副作用。Martin Oft团队在天然人源IL-2Rβ的受体结合界面上突变两个氨基酸...
IL-2的药物开发始于1983年IL-2基因的克隆。这一事件标志着IL-2作为治疗手段的开始。在接下来的几年中，重组IL-2在临床试验中展现出对多种肿瘤的有效性。特别值得一提的是，IL-2治疗黑色素瘤转移的案例，以及Rosenberg等人的研究，证明了IL-2在治疗转移性癌症中的潜力。1991年，诺华和linigen联合研发...