IL-2/IL-2R信号主要是通过IL-2Rβ、IL-2γ亚基胞内区进行传递[18],主要涉及以下3种信号传导途径[10,18-20]。(1)JAK-STAT信号途径。IL-2Rβ、IL-2Rγ上分别存在JAK1、JAK3的结合位点[16-17],当IL-2与受体结合后,JAK激酶活化STAT-5上的磷酸化位点,STAT-5磷酸化后进行二聚化,然后迁移至细胞...
而IL-2与它的受体结合的晶体结构的解析,为激发细胞类型特异性IL-2候选疗法的开发提供了重要的结构学信息。如今,多款IL-2生物制品已经进入临床开发阶段。近日,Nature Reviews Immunology上的一篇综述对改造IL-2,治疗癌症和自身免疫疾病的4大策略进行了盘点。 IL-2的信号传导 IL-2是主要由CD4阳性T细胞分泌的多功能细...
相比之下,IL-2信号传导阻断(使用IL-2RA抗体)和IL-7信号传导阻断(IL-7R抗体)都不足以保护小鼠免受GVHD的发展。体外研究还显示,REGN7257介导的γc细胞因子信号抑制,显著降低了T细胞的活化和增殖以及促炎细胞因子表达,进一步证明了γc细胞因子是T细胞效应功能和相关炎症的关键驱动因素。γc 细胞因子是T细胞效应...
IL-2Rγ/CD132和IL-2Rβ/CD122能够进行细胞内信号传导的亚基,而IL-2Rα/CD25不参与信号传导。低浓度的IL-2优先结合在Treg上组成型表达的高亲和力三元复合物受体(IL2Rαβγ),因此低剂量IL-2可激活Treg来诱导免疫耐受,用于治疗1型糖尿病,红斑狼疮等自身免疫性疾病的治疗。高浓度的IL-2饱和Treg之后会结...
PGE2 通过减少 IL-2 受体γ链(IL-2Rγc)的表面表达,降低 IL-2 的结合和信号传导能力,导致 IL-2Rβ-IL-2Rγc 受体复合物的形成受损。这种损害导致氧化应激和铁死亡,因 mTOR 信号和线粒体功能受损而引起肿瘤反应性 TIL 的细胞死亡。 该研究利用临床数据和实验模型,包括单细胞 RNA 测序和单细胞 T 细胞...
一、IL-2的主要生物学活性 二、IL-2信号传导 IL-2与功能性受体的结合诱导JAK3和JAK1的反磷酸化以及JAK-STAT信号以及PI 3-激酶和MAPK信号通路的激活.STAT5的磷酸化导致STAT5二聚化,随后易位至细胞核, 与STAT5二聚体或四聚体138的调控区结合,并调节靶基因的转录。PI3-激酶的激活导致AKT的激活,从而通过mTOR途...
在所有三种情况下,当两个片段组合时观察到比单独的任何一个片段都要强得多的IL-2受体结合和信号传导,对于分裂对①H1和H3-2'-4,即使在高浓度下,单独的片段也没有表现出任何活性,因而选择这对进行后续研究,分别称为Neo2A和Neo2B。在不存在IL-2受体亚基的情况下,这两个分裂片段彼此具有低亲和力,但在...
白细胞介素-2受体共同γ链(也称为IL-2RG,IL-2Rγ,CD132)基因位于Xql3.1,全长4145个碱基,具有8个外显子,编码全长369个氨基酸。 它是多种细胞因子受体的组成部分,即IL-2, IL-4, IL-7, IL-9, IL-15和IL-21受体所共有的,故...
· 当 IL-2 受体以三聚体形式存在时,与 IL-2 的结合亲和力高,解离常数(Kd)可达 10-11mol/L 级别;而二聚体受体与 IL-2 的结合亲和力相对较低,Kd 约在 10-8mol/L 至 10-9mol/L 之间。·3. 信号转导途径 · IL-2 与受体结合后,通过激活一系列细胞内信号转导通路,将信号传递至细胞核内,...
白细胞介素-2受体共同γ链(也称为IL-2RG,IL-2Rγ,CD132)基因位于Xql3.1,全长4145个碱基,具有8个外显子,编码全长369个氨基酸。 它是多种细胞因子受体的组成部分,即IL-2, IL-4, IL-7, IL-9, IL-15和IL-21受体所共有的,故被称为“共同γ链”(common γ chain,γc)。IL-2, IL-4, IL-7,...