在过去20年中,IL-2在不影响T细胞活性的情况下扩展T细胞的潜力,使得它作为癌症患者免疫治疗剂的作用得到确认。 20世纪90年代,许多企业开始发力工程化IL-2,作为最早被批准的抗肿瘤药物之一,早期的第一代IL-2药物存在诸多问题,IL-2的副作用引起人们注意:IL-2可引起发热、呕吐...
IL-2最初被确定为一种T细胞生长因子，随着研究的深入，越来越多的功能被发现，比如增强细胞溶解活性、驱动Treg细胞的发育、抑制免疫细胞的应答，以及通过激活诱导的细胞死亡促进潜在的细胞消除功能。此外，IL-2还能促进各种效应T细胞群的分化。因此，IL-2调节或抑制的生物学功能是多样的，在多种疾病中具有潜在的治疗效...
白细胞介素-2(IL-2)能以剂量依赖性的差异促进不同免疫细胞亚群的扩增和分化。高剂量时,IL-2可促进效应T细胞和记忆T细胞的分化和扩增,而低剂量时,IL-2则促进调节性T(Treg)细胞的分化、存活和功能。Treg细胞属于CD4+T细胞亚群,对...
这些IL-2扩增的瘤内DC反过来使PD-1抑制剂耐药、免疫浸润不良的“冷”肿瘤更具免疫原性,使IL-2在免疫检查点抑制剂耐药的肿瘤治疗中疗效增强(图2)。 图2 IL-2疗法在肿瘤中的作用 尽管3期PIVOT IO-001临床试验PEGylated IL-2 (bempegaldesleukin)联合纳武单抗治疗转移性黑色素瘤中并未显示临床获益,但也提示我们其...
IL-2靶点药物布局 免疫系统可以对抗肿瘤细胞，这一点早已证实。IL-2是第一种成功应用于癌症患者治疗的细胞因子。这是因为它不仅可以促进NK细胞，还能促进T细胞，诱导和增强细胞毒活性。在过去20年中，IL-2在不影响T细胞活性的情况下扩展T细胞的潜力，使得它作为癌症患者免疫治疗剂的作用得到确认。20世纪90年代，许多...
随着免疫检查点PD-1、CTLA-4、Tim-3研发热潮不断涌现,免疫疗法纷纷加入抗癌大军,显示出了卓越的临床疗效,肿瘤免疫治疗如今已然家喻户晓。IL-2在T细胞生长及分化过程中起着重要的作用,是全球第一个被批准的肿瘤免疫疗法,随着研发进程的不断深入,IL-2的免疫机制也逐渐被挖掘。本文将重点介绍基于IL-2肿瘤免疫疗法的...
该研究发现,内源性细胞因子IL-2对于维持肿瘤内CD8 T细胞的数量和功能起到了至关重要的作用。而阻断IL-2信号通路后,免疫检验点阻断治疗的效果就完全消失了。作者通过改造间充质干 细胞,实现了靶向肿瘤的可控性IL-2递送,在多种小鼠肿瘤模型上有效的控制了肿瘤,并能够打破anti-PD-L1的耐药性。与此同时,该细胞疗法...
低浓度的IL-2优先结合在Treg上组成型表达的高亲和力三元复合物受体(IL2Rαβγ),因此低剂量IL-2可激活Treg来诱导免疫耐受,用于治疗1型糖尿病,红斑狼疮等自身免疫性疾病的治疗。高浓度的IL-2饱和Treg之后会结合比如NK细胞和CD8+T细胞上组成型表达的中等亲和力的二元复合物受体(IL2Rβγ),激活NK细胞和CD8+T细胞,增...
已有大量研究表明低剂量IL-2恢复免疫平衡，同时又降低感染风险，IL-2是治疗自身免疫病非常好的、安全的药物。北京大学人民医院何菁教授在“自身免疫疾病临床现状及机遇”的演讲中分析了自身免疫病的临床现状，讲述了其团队的多项重要成果，并探讨自身免疫领域未来研究的新机遇，多项研究表明低剂量IL-2可靶向恢复Treg-...
随着免疫检查点PD-1、CTLA-4、Tim-3研发热潮不断涌现,免疫疗法纷纷加入抗癌大军,显示出了卓越的临床疗效,肿瘤免疫治疗如今已然家喻户晓。IL-2在T细胞生长及分化过程中起着重要的作用,是全球第一个被批准的肿瘤免疫疗法,随着研发进程的不断深入,IL-2的免疫机制也逐渐被挖掘。本文将重点介绍基于IL-2肿瘤免疫疗法的...