低浓度的IL-2优先结合在Treg上组成型表达的高亲和力三元复合物受体(IL2Rαβγ),因此低剂量IL-2可激活Treg来诱导免疫耐受,用于治疗1型糖尿病,红斑狼疮等自身免疫性疾病的治疗。高浓度的IL-2饱和Treg之后会结合比如NK细胞和CD8+T细胞上组成型表达的中等亲和力的二元复合物受...
低浓度的IL-2优先结合在Treg上组成型表达的高亲和力三元复合物受体(IL2Rαβγ),因此低剂量IL-2可激活Treg来诱导免疫耐受,用于治疗1型糖尿病,红斑狼疮等自身免疫性疾病的治疗。高浓度的IL-2饱和Treg之后会结合比如NK细胞和CD8+T细胞上组成型表达的中等亲和力的二元复合物受体(IL2Rβγ),激活NK细胞和CD8+T细胞,增...
开发具有高亲和力和中等亲和力IL-2R选择性的IL-2变体通常需要减少IL-2与CD122的相互作用或CD25亚单位。此类工程化IL-2蛋白主要有四类:IL-2互斥蛋白、聚乙二醇化IL-2、IL-2-抗IL-2免疫复合物和IL-2-CD25融合蛋白。IL-2互斥体对二聚体IL-2R具有选择性,IL-2互斥体包含氨基酸突变,可改变IL-2与其三条受体链...
开发具有选择性高亲和力IL-2R的IL-2的突变体通常需要减少IL-2与CD122或者CD25的相互作用。包括四类:IL-2 muteins,PEGylated IL-2,IL-2-anti-IL-2 免疫复合体和IL-2-CD25融合蛋白。 ▌IL-2 muteins a)对二聚体IL-2R具有选择性的IL-2突变体:IL-2突变蛋白发展之初是为了减少高剂量IL-2对于癌症患者的...
IL-2是正常免疫功能的关键调节因子，能与细胞膜上的IL-2R复合体发生效应，产生信号而发挥作用。IL-2通过IL-2受体复合体发送信号，该复合物由两个重要的信号亚基（IL-2Rβ、IL-2Rγ）和一个亲和力调节亚基（IL-2Rα）组成。IL-2/IL-2R信号主要是通过IL-2Rβ、IL-2γ亚基胞内区进行传递[18]，主要涉及...
在不存在IL-2受体亚基的情况下，这两个分裂片段彼此具有低亲和力，但在可溶性IL-2Rβ和IL-2Rγ存在时形成更高亲和力的复合物。图1. Neo-2/15可以分裂成两个片段，当结合时可以重新组成其活性。为了评估靶向分裂Neo-2/15蛋白在与靶向肿瘤细胞结合时是否能够反式激活免疫细胞，作者在存在对IL-2反应的NK细胞系YT...
自身免疫性疾病的特点是IL-2合成受损和免疫细胞反应失调,导致Treg细胞数量减少或者功能缺陷,以及效应细胞过度扩增,尤其是CD8+T(CTL)和CD4+T细胞,从而免疫稳态受到破坏。低剂量IL-2疗法旨在利用Treg细胞表面三元复合物(IL-2Rabg)的高...
低浓度的IL-2优先结合在Treg上组成型表达的高亲和力三元复合物受体（IL2Rαβγ），因此低剂量IL-2可激活Treg来诱导免疫耐受，用于治疗1型糖尿病，红斑狼疮等自身免疫性疾病的治疗。高浓度的IL-2饱和Treg之后会结合比如NK细胞和CD8+T细胞上组成型表达的中等亲和力的二元复合物受体（IL2Rβγ），激活NK细胞和CD8+...
低浓度的IL-2优先结合在Treg上组成型表达的高亲和力三元复合物受体(IL2Rαβγ),因此低剂量IL-2可激活Treg来诱导免疫耐受,用于治疗1型糖尿病,红斑狼疮等自身免疫性疾病的治疗。高浓度的IL-2饱和Treg之后会结合比如NK细胞和CD8+T细胞上组成型表达的中等亲和力的二元复合物受体(IL2Rβγ),激活NK细胞和CD8+T细胞,增...
2010年,CD122偏向的IL-2被证明可以避免与CD25+内皮细胞相互作用,并刺激CD8+ T和NK细胞在小鼠中有效的抗癌免疫力,开创了CD122偏向性IL-2制剂的开发先河。一种方法是通过将天然人IL-2与特异性抗IL-2 mAb复合来“隐藏”IL-2的CD25结合结构域,从而产生CD122偏向的IL-2-抗IL-2 mAb复合物(IL-2complexes)。