IL-2作为T细胞生长因子于1976年被发现,它存在于有丝分裂原(Mitogen )激活的人T细胞的上清中,能够支持T细胞在体外的长期生长。随后,研究表明IL-2与活化的小鼠和人T细胞上特异性的高亲和力受体结合。IL-2主要由CD4+T细胞产生,但高亲和力的IL-2受体是CD4+和CD8+ T细胞以及...
IL-2作为T细胞生长因子于1976年被发现,它存在于有丝分裂原(Mitogen )激活的人T细胞的上清中,能够支持T细胞在体外的长期生长。随后,研究表明IL-2与活化的小鼠和人T细胞上特异性的高亲和力受体结合。IL-2主要由CD4+T细胞产生,但高亲和力的IL-2受体是CD4+和CD8+ T细胞以及其他细胞群都表达的。因此,抗原引发的特异性...
近日,来自于哈佛,约翰霍普金斯大学等研究结构的学者,通过将的IL-2“劈开”并分为两部分,当这两部分独立存在时无法发挥作用,只有当两部分合二为一时才能发挥相应的生物学功能,因此可以利用共定位的原理,将分开的两部分共定位于同一个细胞并合二为一,从而发挥特异性...
机制上,肿瘤微环境中 CD4+ T 细胞分泌的 IL-2 能够激活 CD8+ T 细胞中的 STAT5,进而诱导 CD8+ T 细胞中色氨酸羟化酶 1(TPH1)的表达,TPH1 可催化色氨酸生成 5 - 羟色氨酸(5HTP),而 5-HTP 结合芳香烃碳氢化合物受体(AhR),促进 AhR 入核,并直接上调免疫抑制性受体(IR,如 PD-1、 TIM3、 LAG3...
IL-2细胞因子通常用于刺激并增强CAR-T细胞的存活和扩增,但天然的IL-2还会引起NK细胞的无限制激活和T细胞的无差别激活,这都会增加CAR-T治疗的副作用【6,7】。因此,科学家们对IL-2进行改造,期望能够特异性调控CAR-T细胞的激活。2021年12月22日,Science Translational Medicine上背靠背发表两篇题为An orthogonal ...
IL-15和IL-2一样都为T细胞增殖和激活提供早期刺激,但IL-15可阻断IL-2诱导的凋亡。IL-15支持记忆性CD8+ T细胞的持续存在,对维持长期抗肿瘤免疫很重要,IL-15相关药物已进入癌症和血液系统恶性肿瘤的临床研究。Thomas A Waldmann. Cold Spring Harb Perspect Biol IL-21与IL2、IL4和IL15具有密切的同源性,主要...
二,IL-2调节固有免疫细胞 人单核细胞在IFN-γ刺激下表达IL-2R,但只有激活的单核细胞才能与IL-2结合。炎症反应过程中,IL-2R的表达会影响巨噬细胞分化,限制T细胞增殖和发挥功能。单独使用IL-2,或与其他细胞因子如TNF-α或IFN-γ联合使用,均可增加巨噬细胞的细胞毒性。树突状细胞可以表达IL-2R的三个亚基...
IL-2突变蛋白最初的开发目的就是未了最大限度减少肿瘤患者使用高剂量IL-2带来的全身毒性,Switch-2正解决了这个问题。而且相较于二聚体IL-2Rβγ偏向激动剂只能激活Tem,三聚体IL-2Rαβγ对活化的效应T细胞的激活作用更强。Nat Rev Immunol. 2022 Oct;22(10):614-628. 与之前Roche的PD-1顺式IL-2细胞...
白介素2(IL-2)又称“T细胞生长因子(TCGF)”、“T细胞刺激因子(TSF)”等,主要产生于 T 细胞,B 细胞和 NK 细胞中也会产生部分 IL-2。IL-2对T淋巴细胞有促分化和促增殖的作用,发挥该细胞的杀伤能力,还可以激活杀伤肿瘤细胞的LAK 和TIL 细胞,增强杀伤活性,同时诱导 T细胞和 NK 细胞分泌γ干扰素,促进 B ...
在IL-2 处理的 CD8+ T 细胞中可观察到 AhR 核转位的发生,抑制 AhR 可逆转 IL-2 诱导的 T 细胞耗竭。进一步的实验证实,5-HTP 激活的 AhR 可与多种抑制性受体基因的启动子结合,进而促进其表达。 这些结果表明,IL-2 信号诱导产生的 5...