IL-2作为T细胞生长因子于1976年被发现,它存在于有丝分裂原(Mitogen )激活的人T细胞的上清中,能够支持T细胞在体外的长期生长。随后,研究表明IL-2与活化的小鼠和人T细胞上特异性的高亲和力受体结合。IL-2主要由CD4+T细胞产生,但高亲和力的IL-2受体是CD4+和CD8+ T细胞以及...
近日,来自于哈佛,约翰霍普金斯大学等研究结构的学者,通过将的IL-2“劈开”并分为两部分,当这两部分独立存在时无法发挥作用,只有当两部分合二为一时才能发挥相应的生物学功能,因此可以利用共定位的原理,将分开的两部分共定位于同一个细胞并合二为一,从而发挥特异性...
IL-2最初被确定为一种T细胞生长因子,随着研究的深入,越来越多的功能被发现,比如增强细胞溶解活性、驱动Treg细胞的发育、抑制免疫细胞的应答,以及通过激活诱导的细胞死亡促进潜在的细胞消除功能。此外,IL-2还能促进各种效应T细胞群的分化。因此,IL-2调节或抑制的生物学功能是多样的,在多种疾病中具有潜在的治疗效...
IL-2作为T细胞生长因子于1976年被发现,它存在于有丝分裂原(Mitogen )激活的人T细胞的上清中,能够支持T细胞在体外的长期生长。随后,研究表明IL-2与活化的小鼠和人T细胞上特异性的高亲和力受体结合。IL-2主要由CD4+T细胞产生,但高亲和力的IL-2受体是CD4+和CD8+ T细胞以及其他细胞群都表达的。因此,抗原引发的特异性...
IL-2发挥功能的受体形式为两个亚基和三个亚基的形式。 中等亲和力的受体主要表达在NK细胞和CD8+T细胞上,低亲和力和高亲和力受体主要表达在激活的淋巴细胞表面。 从结合的机制来说,首先,IL-2与IL-2Rα相互作用,IL-2的构象改变进一步募集IL-2Rβ并与之作用,最后与IL-2Rγ结合形成高亲和力的受体。Treg细胞组成型...
IL-2细胞因子通常用于刺激并增强CAR-T细胞的存活和扩增,但天然的IL-2还会引起NK细胞的无限制激活和T细胞的无差别激活,这都会增加CAR-T治疗的副作用【6,7】。因此,科学家们对IL-2进行改造,期望能够特异性调控CAR-T细胞的激活。2021年12月22日,Science Translational Medicine上背靠背发表两篇题为An orthogonal ...
在多种免疫抑制的肿瘤模型中,合成IL-2回路能通过自分泌方式显著增强T细胞的细胞靶向毒性,并提高其浸润性。通过这种回路,免疫疗法中的治疗性T细胞可视为一种新型逻辑门T细胞(“与”门),在触发其完整的细胞毒性反应之前需要两种抗原:T细胞激活所需的TCR抗原和诱导IL-2产生所需的synNotch抗原,从而表现出增强的特异性...
Nature子刊:T细胞生长因子IL-2还能促进T细胞耗竭 白介素-2(IL-2)在 1976 年首次被报道,几十年来,IL-2 一直被认为是促进 T 细胞增殖和分化的关键分子,因此也被称作 T 细胞生长因子。 IL-2 治疗是第一个被证明有效的免疫疗法。1984 年 11 月,一名转移性黑素瘤的患者接受重组 IL-2 输注,几个月后,肿瘤...
IL-2是一种多效性细胞因子,主要由CD4+ 常规T细胞在通过T细胞受体和CD28共刺激的信号激活后分泌。CD8+ T细胞、NK细胞、自然杀伤T(NKT)细胞和树突状细胞也产生IL-2,但数量较少。IL-2通过与IL-2R结合来调节免疫反应。高亲和力IL-2R三个亚基组成。三聚体高亲和力IL-2R主要由Treg细胞、新激活的CD4+ 和CD8+ ...
为了探究TME的酸性pH条件是否会抑制IL-2的信号传导,研究人员分别利用盐酸和乳酸模拟肿瘤酸性环境来探究IL-2对CD8+T细胞的激活作用。结果表明,IL-2活性在酸性条件下比正常环境下更弱,且这种活性的降低是由酸性条件下IL-2与IL-2Rα的结合能力下降导致的。