白细胞介素-2(Interleukin-2, IL-2)通过与NK细胞上表达的异三聚体蛋白IL-2受体(IL-2R)结合,激活各种激酶通路。IL-2可在短时间(24小时)内促进NK细胞的存活、激活和提高细胞毒性。IL-2刺激PBMCs可导致淋巴因子激活的杀伤细胞(LAK)数量的增加,LAK由NK细胞和T细胞组成,对自体肿瘤细胞具有较高的杀伤能力。 IL-2...
NK细胞低亲和力的CD16分子与靶细胞IgG抗体复合物结合后,活化蛋白酪氨酸激酶(PTK),使PLC γ的酪氨酸磷酸化,裂解膜磷酯酰肌醇为三磷酸肌醇(IP3)和二酰甘油,IP3增加细胞内游离钙浓度,进而释放细胞毒性物质(如穿孔素和颗粒酶)。 细胞因子激活NK细胞 体外扩增NK细胞,使用细胞因子是一种有效扩增NK细胞并提高其活性的方法。
NK细胞表面的大多数IL-2受体都是亲和力较低的二聚复合体，所以NK细胞经常与其他细胞（如树突状细胞）竞争IL-2。这种竞争机制导致NK细胞可能被间充质干细胞、Treg细胞或CD8+T细胞抑制。固有淋巴样细胞（ILCs）分布在所有器官中，调节对环境刺激的免疫反应，基于表面分子、产生不同细胞因子的能力和标志转录因子，ILCs ...
大部分NK细胞表面具有IL-2中亲和性受体,IL-2诱导NK的杀伤活性约需18～24小时。此外,IL-2还可诱导NK细胞的增殖,一般在刺激后3～4天开始发生增殖,其机理为IL-2可诱导NK细胞表达IL-2Rα链,新表达的α链与原先细胞表面的β链和γ链结合形成高亲和性受体,在IL-2存在下刺激NK细胞发生增殖。 图片来源:Sharma R,...
NK细胞概述 自然杀伤细胞(Natural killer cell,NK细胞 ),是肿瘤和病毒感染免疫中的“第一反应者”,可自发识别体内异常细胞,并通过细胞毒性作用将其迅速清除,同时产生各类促炎细胞因子和趋化因子,招募和激活其他免疫细胞以启动适应性免疫反应。其是人体内抗癌活性的免疫细胞之一,它在骨髓中发育成熟后,主要存在于外周血...
高浓度的IL-2饱和Treg之后会结合比如NK细胞和CD8+T细胞上组成型表达的中等亲和力的二元复合物受体（IL2Rβγ），激活NK细胞和CD8+T细胞，增加抗癌活性。而在IL-2Rα/CD25亚基单独存在时，其与IL-2的亲和力只有三元复合物受体（IL2Rαβγ）的百分之一。因此不同的研发公司根据不同的应用场景进行了不同设计方法的...
白细胞介素2(IL-2)是一种15kDa的分泌蛋白,具有4-α-螺旋束结构。作为T细胞相关生长因子,IL-2可增强NK细胞的杀伤活性,并促进B细胞产生免疫球蛋白。此外,它有助于调节性T细胞(Treg)的发育,从而产生外周T细胞免疫耐受性,以及调节活化T细胞的增殖和分化。总之,IL-2具有多效生物学功能。
2.CD25偏向性IL-2制剂 阿地白介素用于治疗RCC和黑色素瘤后,剂量限制性毒性很快引发了开发含特定突变(也称为IL-2突变蛋白)的改良IL-2制剂的热潮。当时假设毒性可能主要是由分泌干扰素-γ的NK细胞作用介导的。与激活的Teff细胞不同,NK细胞被认为不表达CD25。
PART/2 IL-12&IL-15: 诱导分化NK细胞 李焱等通过对来自于急性髓系白血病患者骨髓的CD34+白血病细胞进行体外诱导分化发现，NK细胞可通过CD34+白血病细胞在体外诱导分化完成，并且具有生物学活性。同时联合应用IL-12、IL-15细胞因子能够诱导分化NK细胞活性，并提高对靶标细胞的杀伤率。图片来源 李焱 等.临床肿瘤学杂志...
白细胞介素是一组由多种类型细胞分泌的能调节细胞生长、分化和免疫活性的细胞因子,其中多数与NK细胞关系密切,或直接参与NK细胞的调控,或通过影响其它免疫细胞间接调节NK细胞的功能。白细胞介素如IL-2、IL-15和IL-18等被认为是刺...