1983年日本癌症研究基金会肿瘤研究中心，Junji Hamuro等人，克隆了IL-2的基因，完成了测序工作。人们可以完整的了解这个T细胞生长因子的基因和氨基酸序列等基础信息。但是为什么第一个被克隆的细胞因子成为IL-2而不是IL-1呢？原因是，当初有科学家认为，有另外一个细胞因子刺激了IL-2的产生，那个未知的因子应该是1。...
RO6874281,来自于Roche,是IL-2突变体与靶向FAP的单抗融合而成的双特异性蛋白,其中靶向肿瘤胶质抗原FAP的单抗用于将蛋白相对准确地定位到肿瘤部位,IL-2突变体部分则偏向性地结合和调控肿瘤微环境中的T细胞表面的IL-2Rβγ二聚体,从而激活微环境中的抗肿瘤免疫效果。 NCT03875079(Metastatic Melanoma),NCT03063762(Meta...
RO6874281,来自于Roche,是IL-2突变体与靶向FAP的单抗融合而成的双特异性蛋白,其中靶向肿瘤胶质抗原FAP的单抗用于将蛋白相对准确地定位到肿瘤部位,IL-2突变体部分则偏向性地结合和调控肿瘤微环境中的T细胞表面的IL-2Rβγ二聚体,从而激活微环境中的抗肿瘤免疫效果。 NCT03875079(...
RO6874281,来自于Roche,是IL-2突变体与靶向FAP的单抗融合而成的双特异性蛋白,其中靶向肿瘤胶质抗原FAP的单抗用于将蛋白相对准确地定位到肿瘤部位,IL-2突变体部分则偏向性地结合和调控肿瘤微环境中的T细胞表面的IL-2Rβγ二聚体,从而激活微环境中的抗肿瘤免疫效果。 NCT03875079(Metastatic Melanoma),NCT03063762(Meta...
IL-2与IL-2R亲和力的不同,决定了不同的下游信号传导,影响了最终塑造效应T细胞、Treg细胞,NK细胞等细胞的功能活性,这也为免疫相关疾病的治疗提供了重要思路。 IL-2在临床中的应用 作为第一个批准的免疫疗法用于增强患者T细胞免疫的细胞因子,IL-2(高低浓度对机体的...
总而言之,这两个工作利用正交的IL-2/IL-2Rβ系统,能够实现对CAR-T细胞的激活和扩增进行调控,并且都在复发或难治性淋巴瘤临床前模型中,验证了该正交系统能够实现对持久的完全反应。CAR-T细胞治疗中引入正交的IL-2/IL-2Rβ系统,既可以保持CAR-T的疗效,又能将CAR-T细胞数目保持在诱导CRS等副作用发生的阈值以下...
这两篇背靠背研究都基于K. Christopher Garcia团队2018年发表在Science的工作，Garcia团队对小鼠源IL-2/IL-2Rβ进行改造，设计了正交的IL-2/IL-2Rβ细胞因子-受体对，改造后的IL2可以仅刺激表达正交IL-2受体的T细胞，表达正交IL-2受体的T细胞也仅能由正交的IL-2激活，能够避免旁观者激活。在这两个工作中，研究...
IL-2 免疫疗法并购细胞疗法 1976年发现的IL-2,在整个免疫治疗史上,有着不可替代的位置。Rosenberg称之为第一个人类肿瘤有效的免疫治疗方法。IL-2/IL-2R受体里程碑研究 1976年 NCI肿瘤细胞生物学实验室的RobertGallo,使用PHA刺激淋巴细胞产生条件培养基培养骨髓细胞,其中90%的T细胞长达9个月的生存维持。在此之前...
Nature发表了三篇IL-2受体α克隆的文章(文献4,5,6),分别来自于Immunex 公司(2002年Amgen收购),NCI,和日本京都大学。 2000年Bayer 设计了BAY50-479…
RO6874281,来自于Roche,是IL-2突变体与靶向FAP的单抗融合而成的双特异性蛋白,其中靶向肿瘤胶质抗原FAP的单抗用于将蛋白相对准确地定位到肿瘤部位,IL-2突变体部分则偏向性地结合和调控肿瘤微环境中的T细胞表面的IL-2Rβγ二聚体,从而激活微环境中的抗肿瘤免疫效果。