1、主要细胞因子受体家族的结构图 2、IL2和IL15与它们的受体相互作用的方式 IL2和IL15共享通信链和IL2/IL15Rb链。此外,IL2R和IL15R的高亲和力形式包含第三个细胞因子特异性受体a亚单位IL2Ra或IL15Ra。IL2主要是与预先形成的高亲和力异源三聚体受体结合的分泌型细胞因子。相比之下,IL15是一种膜相关分子,在抗原呈...
随后,研究表明IL-2与活化的小鼠和人T细胞上特异性的高亲和力受体结合。IL-2主要由CD4+T细胞产生,但高亲和力的IL-2受体是CD4+和CD8+ T细胞以及其他细胞群都表达的。因此,抗原引发的特异性反应被IL-2与其受体的相互作用放大。 IL-2受体α链(IL-2Rα,由IL2RA编码,又名CD25),和IL-2Rß (IL2RB编码,又名CD1...
低浓度的IL-2优先结合在Treg上组成型表达的高亲和力三元复合物受体(IL2Rαβγ),因此低剂量IL-2可激活Treg来诱导免疫耐受,用于治疗1型糖尿病,红斑狼疮等自身免疫性疾病的治疗。高浓度的IL-2饱和Treg之后会结合比如NK细胞和CD8+T细胞上组成型表达的中等亲和力的二元复合物受...
随后,研究表明IL-2与活化的小鼠和人T细胞上特异性的高亲和力受体结合。IL-2主要由CD4+T细胞产生,但高亲和力的IL-2受体是CD4+和CD8+ T细胞以及其他细胞群都表达的。因此,抗原引发的特异性反应被IL-2与其受体的相互作用放大。 IL-2受体α链(IL-2Rα,由IL2RA编码,又...
IL-2Rβ、IL-2Rγ上分别存在JAK1、JAK3的结合位点[16-17]，当IL-2与受体结合后，JAK激酶活化STAT-5上的磷酸化位点，STAT-5磷酸化后进行二聚化，然后迁移至细胞核调控相关基因的表达。除STAT-5外，STAT-1、STAT-3也能够以同样的方式活化。该信号途径主要是与T 细胞的生长、效应T细胞的分化和功能相关。持久...
细胞因子IL-2在近30年前获得美国FDA的批准,成为抗癌免疫疗法。随后的研究发现它在通过调节性T细胞(Treg)调节免疫耐受方面也具有重要的作用。而IL-2与它的受体结合的晶体结构的解析,为激发细胞类型特异性IL-2候选疗法的开发提供了重要的结构学信息。如今,多款IL-2生物制品已经进入临床开发阶段。近日,Nature Reviews ...
IL-2通过与其受体结合，发挥信号调节作用。IL-2受体主要由IL-2Rα(CD25)、IL-2Rβ(CD122)、 IL-...
低浓度的IL-2优先结合在Treg上组成型表达的高亲和力三元复合物受体(IL2Rαβγ),因此低剂量IL-2可激活Treg来诱导免疫耐受,用于治疗1型糖尿病,红斑狼疮等自身免疫性疾病的治疗。高浓度的IL-2饱和Treg之后会结合比如NK细胞和CD8+T细胞上组成型表达的中等亲和力的二元复合物受体(IL2Rβγ),激活NK细胞和CD8+T细胞,增...
NK)细胞的活化和增殖，促进干扰素γ (IFN-γ)的诱导和B细胞生长因子的分泌。IL-2与其他白介素(尤其...
针对这种双刃作用,围绕IL-2改造的核心逻辑在于破坏该分子与IL-2Rα的结合,而保留/增强对IL-2Rβγ二聚体受体的亲和力。 定点突变 通过定点突变改造IL-2,破坏其与IL-2Rα受体的结合。信达、志道生物等都采取了这一策略。信达对IL-2上多个氨基酸位点突变,并通过引入糖基化位点降低/消除与IL-2Rα受体的亲和力...