BJ-001是博际生物自主研发并拥有全球专利的世界首个肿瘤靶向性IL-15融合蛋白。2019年12月4日,BJ-001已经在美国得克萨斯圣安东尼奥市的Next Oncology临床中心成功地完成了第一例病人首次给药。 国外有多个IL-15靶点产品仍处于临床试验阶段,其中最值得关注的是IL-15超级激动剂ALT-803,为IL-15蛋白N72D突变后结合IL...
由IL-15 突变体(IL-15N72D)与IL-15Rαsushi 结构域以及IgG1 Fc 融合蛋白结合而成, IL-15Rα sushi 结构域使得其无需通过像天然IL-15 所必需的反式呈递方式才能激活下游信号通路,且IgG1-Fc 片段极大延长了药物半衰期。
为了便于对比得出结论，科学家在这项研究中构建了四种不同的融合蛋白。分别是IL-15蛋白与IL15Rα的全长（FL）融合组为WT-FL；IL-15 N72D变体与IL15Rα的全长融合组为MUT-FL；IL-15蛋白与IL15Rα的SU结构域融合组为WT-SU；IL-15 N72D变体与IL15Rα的SU结构域融合组为MUT-SU。所有四种蛋白质将IL15Rα结...
因此利用Fc融合蛋白来延长其半衰期是主流的分子设计策略。然而,双臂的Fc融合蛋白也存在一些问题,比如容易过度激活免疫系统,引发细胞因子风暴;因ADCC/ADCP/CDC等Fc效应功能引发系统毒性。 复融生物则突破了以上难题,基于Fbody长效化技术平台,...
N-803(nogapendekin alfa inbakicept-pmln)是一种白细胞介素-15(IL-15)超激动剂复合物,由IL-15 突变体(IL-15N72D)与IL-15Rαsushi 结构域以及IgG1 Fc 融合蛋白结合而成, IL-15Rα sushi 结构域使得其无需通过像天然IL-15 ...
据复融生物新闻稿介绍,天然IL-15分子量小、半衰期短,由此导致的剂量难以控制和易造成全身性免疫反应的困难是阻碍IL-15药物研发的关键因素。 FL115基于复融生物的Fbody技术平台开发,是一种可溶性sFc融合蛋白,克服了重组IL-15半衰期短、生物活性低和治疗窗窄的缺点,且具有分子量小、实体瘤穿透能力强、安全性高、生产成...
N-803由 IL-15 突变体(IL-15N72D)与 IL-15 受体 α/IgG1 Fc 融合蛋白结合而成。它的作用机制是通过与βγ T 细胞受体结合直接特异性刺激 CD8+ T 细胞和 NK 细胞,生成记忆 T 细胞,同时避免刺激调节性T细胞。与原生、非络合 IL-15 相比,N-803 的药代动力学特性得到改善,在淋巴组织中的持久性更长,体...
使用带有氨基酸交换S239D和I332E(SDIE突变修饰,用于增强抗体介导的ADCC效应)的糖工程CD20单抗(GA101/obinutuzumab)和CD19单抗(XmAb5574/MOR208,tafasitamab)(被批准用于治疗慢性淋巴细胞白血病和弥漫性大B细胞淋巴瘤)抗体骨架,将IL15蛋白融合到包含抗体重链C端生成融合分子IC19,同时针对IL15与IL-15Ra结合位点E46K进...
IL-15增强的CAR-T细胞在抗原刺激下显示出10倍的体外增殖,3-15倍的体内扩增,同时细胞死亡减少,PD-1表达降低。与之前的研究类似,我们使用膜结合的IL-15(mbIL-15)融合蛋白评估了一种不同的CAR设计,该蛋白通过一个连接子将IL-15与IL-15R结合,复制IL-15反式递呈的特定生理机制。IL-15也与其他CARs联合使用,以...
N-803(nogapendekin alfa inbakicept-pmln)是一种白细胞介素-15(IL-15)超激动剂复合物,由IL-15 突变体(IL-15N72D)与IL-15Rαsushi 结构域以及IgG1 Fc 融合蛋白结合而成, IL-15Rα sushi 结构域使得其无需通过像天然IL-15 所必需的反式呈递方式才能激活下游信号通路,且IgG1-Fc 片段极大延长了药物半衰...