Anktiva的上市基于QUILT 3.032试验的积极结果，该试验涉及77名经尿道切除术后的CIS患者，采用膀胱内灌注方式接受治疗。结果显示，62%的患者达到完全缓解（CR），58%的患者持续缓解超过12个月，40%超过24个月。常见的副作用包括肌酐升高、排尿困难、血尿和尿频。IL-15作为免疫系统的关键调节因子，Anktiva...
IL-15抗肿瘤的特性源于其对CD8+效应T细胞的刺激活性,同时IL-15可活化NK细胞、NKT细胞和γδT细胞,并且能诱导B淋巴细胞增殖和分化,以及增加免疫球蛋白分泌。 IL-15的信号通路主要机制如下:IL-15与细胞膜上的IL-15Rα亚基结合后,IL-15驻留在细胞表面,与附近的效应NK细胞或T细胞表面的IL-2R/IL-15Rβ-γc形成免...
但是IL-15在循环系统给药治疗过程中,常伴随着严重的毒副作用,大大限制了IL-15在临床上的应用。因此,寻找到有效的修饰或改造方法使得IL-15能够安全有效地发挥抗肿瘤功能是解决IL-15应用困境的关键。针对这个问题,基本的改造策略是:在外周组织限制IL-15的活性以避免严重的毒性,而选择性地在肿瘤组织释放出IL-15的活...
此外,IL-15具有毒副作用较低的特点,这使其成为开发长效免疫治疗药物的理想候选。 尽管IL-2和IL-15在受体结构和信号通路上高度相似,但它们在功能和应用上具有互补性。IL-2既可通过高剂量用于激活抗肿瘤免疫,也可通过低剂量用于扩增Treg细胞以治疗自身免疫疾病;而IL-15则更倾向于增强效应细胞的功能,适用于需要持久...
在NK细胞治疗中,IL-15也表现出独特优势。尽管NK细胞无需抗原刺激即可杀伤肿瘤细胞,但其短暂的寿命限制了临床应用。IL-15可以延长NK细胞的生存时间,并增强其抗肿瘤活性。一项研究显示,在接受CAR-NK细胞治疗的患者中,IL-15辅助治疗表现出显著疗效,且未出现严重副作用,如细胞因子释放综合征(CSR)。
IL-15是一种多效性细胞因子 ,和IL-2均属于IL-2家族。IL-15可以和细胞上IL-15Rα亚基结合,具有激活T细胞、B细胞和NK细胞,并可介导这些细胞的增殖和存活的功能。虽然与IL-2具有相似的激活功能,但IL-15并不会激活Treg细胞,理论上有着更小临床副作用。鉴于这些因素,IL-15在肿瘤免疫治疗领域被赋予厚望。
NK细胞作为强大的肿瘤细胞溶解器，具有短寿命的挑战，但通过体外培养生成的IL-15可以促进NK细胞增殖和持久性，提高其存活率和抗肿瘤活性。IL-15在NK细胞免疫治疗中表现出积极效果，例如在B细胞淋巴瘤或白血病患者的CAR-NK细胞治疗中，多数患者对治疗有反应，且没有经历明显的有害副作用。IL-15 Pro是通过...
使用细胞因子进行免疫治疗显示出很好的临床疗效,但是过度和全身免疫激活却是不可忽视的副作用,甚至会产生很严重的不良后果。针对这个弊端,科学家开发出一种作用效力降低的IL15突变蛋白和PD1特异性抗体(抗PD1-IL15m),组成融合蛋白。该融合蛋白是为了将PD1介导的,由亲和力驱动的IL2 / 15受体刺激传递给PD1肿瘤浸润淋巴细...
但与IL-2不同点在于,IL-15不会引起活化T细胞的凋亡,能够维持记忆性T细胞的存活和稳态增殖;不会扩增Treg细胞;此外,IL-15对血管内皮细胞没有作用,故而不会诱发系统性毒副作用。 IL-15单抗:亟待破局 目前,全球尚无IL-15单抗药物获批上市,首款IL-15激动剂N-803因CMC问题被FDA拒绝,ImmunityBio已重新向FDA递交了BL...