1.IL11诱导了肾小管上皮细胞的间质转化在肾脏纤维化进程中，TEC经历部分上皮间质转化（pEMT），失去了上皮细胞的表型，又不具备完全的间质细胞表型。当肾脏受伤时，TEC是增殖还是转化，这决定了肾脏是再生还是结疤。研究人员不久前发现，白细胞介素11（IL11）是成纤维细胞的促纤维化因子，而且IL11还促进了小鼠
简单来说,IL11刺激人肾小管上皮细胞间质转化,从而进一步发生纤维化。X203和中和IL11RA抗体(X20921,31)抑制了TGFβ1对信号传导和部分上皮-间质转化表型的影响,但不抑制IgG,表明TGFβ2对部分上皮-间质转化的诱导依赖于人肾近端肾小管上皮细胞中的IL11(下图b)。 图注:自分泌IL11活性导致人肾近端肾小管上皮...
TGFβ对TEC的间质转化、肾脏纤维化和肾衰竭也很重要,因此研究人员想比较X203和TGFβ抗体(克隆号1D11)在急性肾损伤模型中的作用。研究者发现,X203和1D11治疗均能够减少肾脏纤维化,但X203减少纤维化的幅度更大(图2)。此外,1D11治疗虽然能够减少肾脏纤维化,但会加剧炎症和肾小管损伤。相比之下,X203不存在这些...
野生型鼠肾脏中的il11 mrna和il11蛋白水平增加,而在il11缺失小鼠中则未检测到(下图b)。叶酸(fa)诱导的肾脏损伤后28天,与il11缺失小鼠相比,野生型小鼠的肾脏明显更小、重量更轻、胶原蛋白含量更高,且纤维化程度更高,即肾损伤越明...
在一项新的研究中,来自杜克-新加坡国立大学医学院和新加坡国家心脏中心等研究机构的研究人员通过鉴定心脏、肾脏和其他组织中的慢性纤维化疾病的关键促进物,发现一种被称作白细胞介素11(IL11)的关键性蛋白导致纤维化疾病和器官损伤。令人吃惊的是,IL11的重要性被忽视和...
HG/M1-ftv 可诱导糖尿病小鼠肾间质纤维化，而抑制 FTV 生成或靶向敲除 FTV IL11-可减轻肾间质纤维化，HG/M1-ftvIL11 通路可能是糖尿病肾病肾纤维化的新机制。FTV 参与细胞间物质和信息传递，可能是巨噬细胞一种特殊的细胞间通讯模式，对其结构和功能的研究将扩展我们对巨噬细胞新认识，同时也为其它巨噬细胞...
最后,研究人员在人类慢性肾脏病模型中测试了IL11抗体疗法。研究者发现,X203促进了TEC的增殖和肾脏实质的再生,逆转了肾脏纤维化和pEMT表型,恢复了肾脏的重量和功能。 研究结论 总的来说,以上数据表明,IL11诱导的肾小管上皮的间质转化是一种重要的肾脏病理因素。IL11抗体可预防、治疗和逆转急性肾损伤和慢性肾脏病小鼠...
1.IL11诱导了肾小管上皮细胞的间质转化 在肾脏纤维化进程中,TEC经历部分上皮间质转化(pEMT),失去了上皮细胞的表型,又不具备完全的间质细胞表型。当肾脏受伤时,TEC是增殖还是转化,这决定了肾脏是再生还是结疤。研究人员不久前发现,白细胞介素11(IL11)是成纤维细胞的促纤维化因子,而且IL11还促进了小鼠急性肾损...
来自肾近端肾小管上皮细胞的旁分泌IL11活性会激活肾成纤维细胞,该蛋白在肾脏损伤后引发一系列分子过程,从而导致炎症、纤维化(瘢痕)和功能丧失。而抗-IL11疗法可以逆转肾上皮细胞间质转化。另外,肾近端肾小管上皮细胞中IL11RA1的缺失可预防急性肾损伤的长期后遗症。
研究人员不久前发现,白细胞介素11(IL11)是成纤维细胞的促纤维化因子,而且IL11还促进了小鼠急性肾损伤模型中的肾脏纤维化。因此,研究者假设IL11能激活EMT所需的ERK信号通路,是造成肾脏疾病的病理因素。 为了探索受损肾脏中的IL11来源,研究人员使用了赛业生物提供的转基因小鼠,在Il11基因座中敲入EGFP基因。在急性肾...