白细胞介素-11(IL-11)是IL-6家族的关键成员,最初因其调控血小板生成的作用被发现,其受体IL-11RA广泛表达于基质细胞,包括成纤维细胞、平滑肌细胞和脂肪细胞等。IL-11的生物学功能很广泛,涉及造血、骨骼发育、组织重塑以及肿瘤等领域。近年来,它在纤维化、炎症性疾病、癌症、抗衰老研究及代谢性疾病中的重要作用备受...
越来越多的证据表明IL-11与其介导的STAT3信号通路在纤维化疾病及肿瘤的形成与转移中的重要作用,被认为是纤维化疾病的元凶和癌症治疗的潜力靶点。然而,目前除重组IL-11蛋白外,暂无其他靶向IL-11/STAT3信号轴的药物上市,多数靶向IL-11/IL-11 Rα的小分子抑制剂及抗体开发尚处于临床前及临床实验阶段,进行药物安全性及...
在体外,IL-11可通过细胞外信号调控的激酶(ERK)依赖性转录后方式,刺激肺纤维膜细胞转变成侵袭性的肌动蛋白α2 、平滑肌阳性(ACTA2+)、分泌胶原蛋白的成纤维细胞。在小鼠中,纤维母细胞特异性转基因表达或注射鼠源IL-11可诱导肺肌成纤维细胞的产生,导...
Nature:IL11才是导致器官纤维化的元凶 在一项新的研究中,来自杜克-新加坡国立大学医学院和新加坡国家心脏中心等研究机构的研究人员通过鉴定心脏、肾脏和其他组织中的慢性纤维化疾病的关键促进物,发现一种被称作白细胞介素11(IL11)的关键性蛋白导致纤维化疾病和器官损伤。令人吃惊的是,IL11的重要性被忽视和误解了如此...
🔍 探索慢性肾病的治疗新策略,抗IL11治疗展现出令人鼓舞的疗效。在慢性肾病患者中,肾脏纤维化和功能下降是常见的病理变化。研究显示,抗IL11治疗能够促进肾脏再生,并逆转肾功能不全。📊 实验数据显示,在FA模型中,受伤后三周内,肾脏重量显著下降至初始大小的约67%。然而,经过12周的X203治疗后,肾脏质量逐渐增加,...
促炎因子IL11 但是无论怎样,以IL11作为连接衰老和年龄相关疾病之间桥梁这一点已经得到了证实。Cook团队最早在进行心血管纤维化方面的研究时就已经注意到了IL11这个因子。当时他们只是将注意力集中在心脏及其周围组织中促增殖信号通路的探索上,在偶然发现IL11因子与纤维化之间似乎存在着某种联系之后,Cook团队开始了长...
结论:IL11是TGFB1和许多其他促纤维化因子下游的关键纤维化基因;IL-11在纤维化中起中心作用,抑制IL-11是治疗纤维化疾病的潜在治疗策略。 讨论:IL-11在成纤维细胞中的重要性没有被注意到,可能是因为它仅在转录后水平上发挥显著作用。 校样:Yanghe
研究者发现,IL11在损伤后的TEC中同样上调,并在上皮间质转化和肾脏纤维化中发挥核心作用。同样地,IL11中和抗体X203可以逆转肾脏纤维化,并降低炎症和肾小管损伤。3.IL11中和抗体可逆转慢性肾脏病为了探讨IL11在TEC中的作用机制,研究人员接下来在人类原代肾脏TEC上开展了一系列实验。在信号水平上,研究者发现TGFβ...
最后,研究人员在人类慢性肾脏病模型中测试了IL11抗体疗法。研究者发现,X203促进了TEC的增殖和肾脏实质的再生,逆转了肾脏纤维化和pEMT表型,恢复了肾脏的重量和功能。 研究结论 总的来说,以上数据表明,IL11诱导的肾小管上皮的间质转化是一种重要的肾脏病理因素。IL11抗体可预防、治疗和逆转急性肾损伤和慢性肾脏病小鼠...
最后,研究人员在人类慢性肾脏病模型中测试了IL11抗体疗法。研究者发现,X203促进了TEC的增殖和肾脏实质的再生,逆转了肾脏纤维化和pEMT表型,恢复了肾脏的重量和功能。 研究结论 总的来说,以上数据表明,IL11诱导的肾小管上皮的间质转化是一种重要的肾脏病理因素。IL11抗体可预防、治疗和逆转急性肾损伤和慢性肾脏病小鼠...