此外,在缺乏 STAT3(IL-10R 信号下游的关键转录因子)的 BMDM 中也观察到 mTORC1 激活时间延长,并且通过添加外源性 IL-10 无法挽救这种情况(图 3B)。这些数据表明 IL-10 通过 STAT3 信号传导抑制 mTORC1 激活。此外,IL-10 抑制 Akt 靶点富含脯氨酸的 Akt 底物 40 kDa (PRAS40) 和 mTOR 的磷酸化,并且与之...
STAT3是介导IL-10家族成员诱导的靶基因下游转录的不可缺少的STAT分子,STAT1和STAT5也能够刺激IL-10和IL-22。 在巨噬细胞和树突状细胞等髓系细胞中,IL-10的产生主要受多种模式识别受体(PRRs)下游信号的驱动,包括Toll like受体(TLR))配体和促炎细胞因子。CD40、Dectin-1、DC-SIGN等共刺激受体通路可协同TLR通路...
2. IL-10激活IL-10Ra/STAT3通路和DLK1转录,挽救OPC铁死亡 IL-10与IL-10受体(主要是IL-10Ra)结合,并将STAT1/3/5转位到细胞核。与血红素组相比,IL-10增加了p-STAT3(Tyr705)的水平,这被STAT3信号通路的抑制剂AG490和Stattic完全消...
另一方面,萝卜硫素在αIL-10存在下显著抑制LPS+IFN-γ诱导的BMDM上的ARG-1,MR,IL-10以及CD86表达。数据表明,IL-10/STAT3级联反应的激活可能与萝卜硫素诱导的BMDM表型转换有关,萝卜硫素具有明显的STAT3激活作用。 图4 IL-10/STAT3信号传导在BMDM中萝卜硫素诱导的表型切换的调解中的作用 萝卜硫素通过STAT3减轻DSS...
IL-10属于同源二聚体分泌物，由2个亚基组成，分子量大小为18kd。IL-10受体由2个IL-10R1和2个IL-10R2链组成。当IL-10与受体复合物结合后，就会激活Janus激酶1（JAK1）和酪氨酸激酶2（TYK2），信号转导和转录激活因子STAT1、STAT3。还有一些其他的激酶也可以被激活，比如丝裂原活化蛋白激酶和血红素加氧酶-1。...
然后,这些激酶磷酸化IL-10R1链细胞内结构域上的特异性酪氨酸残基(Y446和Y496)。一旦磷酸化,这些酪氨酸残基(及其侧翼肽序列)就充当潜在转录因子STAT3的临时对接位点。STAT3通过其SH2结构域与这些位点结合,然后由受体相关JAK磷酸化酪氨酸。然后,它同型二聚体和易位到细胞核,在...
之后STAT3被磷酸化激活，此外STAT1和STAT5也可被激活，被激活后的转录因子则离开受体，形成同源或异源二聚体转入细胞核内结合到启动子相关的STAT结合元件上选择性的抑制或启动基因的转录。另外，IL-10可以通过抑制NF-κB对DNA的结合活性及抑制IκB激酶的活性来抑制NF-κB的激活，同时IL-10可以活化AP-1和NF-κB从而...
当IL-10与IL-10R1和IL-10R2组成的受体复合物结合时，会激活JAK1和Tyk2激酶。这些激酶会磷酸化IL-10R1链内特定的酪氨酸残基（Y446和Y496）。一旦磷酸化，这些酪氨酸残基(及其侧肽序列)就会成为转录激活因子STAT3的临时结合位点。STAT3通过其SH2结构域与这些位点结合，继而被受体相关的JAKs酪氨酸磷酸化，继而STAT3...
IL-10主要是通过JAK-STAT通路发挥其生物学功能,信号转导机制如下:IL-10先与IL-10R1结合,同时引起IL-10构象改变从而暴露了与IL-10R2结合的位点,两种受体的靠近使胞内JAK1与TyK2的磷酸化激活,之后IL-10R1胞内部分的两个酪氨酸残基Y446与Y496又被JAK1磷酸化,激活的两个酪氨酸残基即成为转录因子STAT3的暂时锚定...
STAT3是一种信号传导和转录激活因子,它可以被多种细胞外信号激活,并通过靶向IL10启动子区域的结合来调节IL10的转录。CREB是一种转录激活因子,它可以通过结合IL10启动子区域上的CRE(cAMP响应元件)位点来增强IL10基因的转录。NF-κB是一种转录因子家族,它可以通过结合IL10启动子区域上的κB位点来促进IL10的转录。 除...