IL-1受体的激活由其结构同系物和天然抑制剂IL-1受体拮抗剂(IL-1Ra)的生理控制。 编码IL-1受体拮抗剂的IL1rn基因(IL1rn - / -)小鼠对包括关节炎,牛皮癣,糖尿病和脑脊髓炎在内的各种自身免疫性疾病敏感,这表明IL-1Ra在防止自身...
研究人员在这些病人中发现了IL1RN基因的突变,该基因编码内源性IL-1受体拮抗剂(IL-1Ra),该基因突变导致IL-1Ra缺乏,从而影响IL-1信号通路的调控,进一步引发全身性炎症反应[13]。 DIRA 表现为新生儿期发病的骨髓炎、皮肤脓疱病、关节炎等;部分病人可以有呼吸系统受累(呼吸困难或肺部感染增加)、胃肠道受累(出现腹痛...
IL-1通路的异常激活与多种疾病有关，包括类风湿关节炎、退行性疾病、心血管疾病和癌症等。IL-1信号级联反应是由白细胞介素1 α（IL-1α）或白细胞介素1 β（IL-1β）与受体IL-1R1结合引发的，导致促炎细胞因子和趋化因子的下游表达。IL-1受体拮抗剂（IL-1Ra）与IL-1α和IL-1β竞争结合IL-1R1，从而...
IL-1介导的自身炎症性疾病是以IL-1信号通路紊乱为特征伴促炎细胞因子IL-1过量产生的一组罕见自身炎症性疾病。 2022年欧洲抗风湿病联盟及美国风湿病学会共同发布了针对冷炎素相关周期性综合征(CAPS)、肿瘤坏死因子受体相关周期性综合征(TRAPS)、甲羟戊酸激酶缺乏...
Anakinra是第一个获得FDA批准的选择性IL-1R1拮抗剂生物药物,由于其半衰期相对较短,因此必须每天注射。Canakinumab是一种靶向IL-1β的特异性单克隆抗体,已被FDA批准用于治疗几种IL-1β相关炎症性疾病,但对于IL-1α导致的炎症效果不明显。Rilonacept也被称为IL-1 Trap,是一种二聚体融合蛋白,由IL-1R1和IL-1RAP的...
IL-1受体拮抗剂(IL-1Ra)与IL-1α和IL-1β竞争结合IL-1R1,从而作为IL-1信号通路的内源性抑制剂。基因突变导致IL-1信号通路持续激活,导致具有各种临床特征的自身炎症性疾病。IL-1Ra (DIRA)缺陷由IL1RN的功能缺失突变引起,可导致IL-1信号通路的无对抗激活,并发早发性多灶性骨髓炎和全身性脓疱病。在DIRA患者...
IL-1介导的自身炎症性疾病是以IL-1信号通路紊乱为特征伴促炎细胞因子IL-1过量产生的一组罕见自身炎症性疾病。 2022年欧洲抗风湿病联盟及美国风湿病学会共同发布了针对冷炎素相关周期性综合征(CAPS)、肿瘤坏死因子受体相关周期性综合征(TRAPS)、甲羟戊酸激酶缺乏症(MKD)和IL-1受体抑制剂缺陷(DIRA)的诊疗指南,为临...
目前国际已上市的IL-1拮抗剂共有3种:阿那白滞素、利纳西普和卡那单抗。其中阿那白滞素为重组IL-1受体拮抗剂,半衰期较短,可同时抑制IL-1α及IL-1β的信号传导[25];利纳西普为重组融合蛋白,可结合IL-1α及IL-1β,半衰期相对较长[26];而卡那单抗为人源IL-1β单克隆抗体,半衰期较长[27]。
在IL-1细胞因子家族中，有7个成员对其受体发挥激动作用（IL-1α、IL-1β、IL-18、IL-33、IL-36α、IL-36β 和 IL-36γ），并且有IL-1受体拮抗剂(IL-1Ra)、IL-36受体拮抗剂(IL-36Ra)、IL-37、IL-38等4个具有拮抗作用的成员。所有成员，尽管程度不同，都是介导各种免疫反应的关键分子，主要协调先天...
在IL-1细胞因子家族中,有7个成员对其受体发挥激动作用(IL-1α、IL-1β、IL-18、IL-33、IL-36α、IL-36β 和 IL-36γ),并且有IL-1受体拮抗剂(IL-1Ra)、IL-36受体拮抗剂(IL-36Ra)、IL-37、IL-38等4个具有拮抗作用的成员。所有成员,尽管程度不同,都是介导各种免疫反应的关键分子,主要协调先天免疫并...