近日,该团队在前期工作基础上继续深耕细作,在DUX4/IGH促进B淋巴细胞白血病(B-ALL)发生发展方面的研究又有新的突破,以DUX4(HD2)-DNA(ERG) structure reveals new insight into DUX4-Responsive-Element为题在Leukemia发表文章【2】。 文章报道了一种新的1.6Å高分辨率的DUX4与其下游基因ERG的复合物结构,该复合物...
在本研究中,蒙国宇团队通过分析ChIp-seq数据并挖掘出DUX4与下游靶基因结合的核心DNA序列。该团队大胆假设,DUX4/IGH癌蛋白与靶点基因结合可能是白血病发病的重要节点事件,并通过结构生物学为重要切入点,探究DUX4/IGH引发白血病的致病机理。 蒙国宇团队首先通过晶体学手段解析出2种不同的DUX4结构,即不与DNA底物结合的Apo...
因此，该研究不但对DUX4-ALL型白血病有重要意义，也大大提高人们对Homebox 超级蛋白家族的理解。图一.DUX4-Responsive-Element的新发现。a) GAT repeat，TAAT repeat和TGAT/TAAT chimeric repeat在全部癌蛋白DUX4/IGH靶基因中的比例。b) DUX4/IGH的下游靶基因ERG的结合位点序列（蓝色）。c) DUX4-...
DUX4的表达异常先前报道于面肩肱型肌营养不良症(FSHD)。在本研究中,蒙国宇团队通过分析ChIp-seq数据并挖掘出DUX4与下游靶基因结合的核心DNA序列。该团队大胆假设,DUX4/IGH癌蛋白与靶点基因结合可能是白血病发病的重要节点事件,并通过结构生物学为重要切入点,探究DUX4/IGH引发白血病的致病机理。申请人团队首先通过晶体...
近日,附属瑞金医院、上海市血液学研究所、医学基因组学国家重点实验室的蒙国宇团队与陈竺、陈赛娟团队合作,针对B-ALL(急性B淋巴细胞白血病)致病基因DUX4/IGH展开了系列研究,阐明了DUX4/IGH如何驱动B-ALL发病的具体分子和结构生物学基础。 本文转载...
研究结果一致指出,DUX4-DNA的结合对白血病发病有非常重要的意义:破坏DUX4与DNA的结合将严重抑制DUX4/IGH对靶基因的激活,进而破坏DUX4/IGH对B细胞的分化抑制、增殖效应等癌蛋白功能。 此项研究在一定程度上阐释了DUX4/IGH在B-ALL中的发病机制。改变或抑制其与DNA的相互作用可能会抑制白血病的发生,从而为治疗该类白...
DUX4/IGH融合基因t(4;14)探针试剂(荧光原位杂交法)-探针-广州安必平医药科技股份有限公司(股票代码:688393)专注于肿瘤筛查与诊断,自主研发了一系列肿瘤筛查及诊断试剂与配套设备,主要应用科室为病理科。目前已搭建液基细胞学(LBP)、聚合酶链式反应(PCR)、免疫组
近日,来自上海交通大学的蒙国宇团队与陈竺、陈赛娟团队合作,针对急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)致病基因DUX4/IGH展开了系列研究,阐明了DUX4/IGH如何驱动B-ALL发病的具体分子和结构生物学基础(图1)。相关成果以“”为题发表于血液学领域知名杂志Leukemia 钮祜禄衍庭 大五 9 位于4号染色体端粒上的DUX4基因序列插入到14...
2、肿瘤特异性变异今天分析一个外院的儿童B-ALL患者,小男孩,4岁,经过全转录组测序发现多个基因异常,结果是IGH-DUX4融合基因与ALL明确相关。检出TP53R282_R283>RHKR基因突变与ALL明确相关。检出TBL1XR1P223fs、CTCFR448*基因突变与ALL...
DUX4(Double homeobox 4)是一种转录因子,编码两个串联的同源结构域,位于染色体4q和10q的亚端粒D4Z4重复区域内.DUX4在早期胚胎发育过程中起重要调控功能,在正常组织中保持沉默或者低水平表达.DUX4在成肌细胞中异常高表达引起面肩肱型肌营养不良症(Facioscapulohumeral muscular dystrophy,FSHD),并且DUX4对肌细胞分...