毫无疑问,了解驱动造血干细胞老化的分子机制能帮助我们找到干预靶标从而延长造血干细胞的健康寿命。近日,来自美国Jackson实验室的研究人员在Cell Stem Cell杂志在线发表了题为Decline in IGF1 in the bone marrow microenvironment initiates hematopoietic stem cell aging 的研究论文,通过小鼠横断面研究,发现了中年小鼠造...
除了IGF-IR的促衰老作用外,先前的观察也表明IGF-IR具有促凋亡活性作用,研究表面年轻小鼠星形胶质细胞中IGF-IR下调刺激了大脑葡萄糖摄取,证实了先前的观察,IGF-IR是一种依赖性受体;IGF-I与胰岛素协同作用,也刺激星形胶质细胞的脑葡萄糖摄取,抗IGF-IR的药理抑制或其致敏可能会触发类似的神经保护作用(图1)。
由于IGF1信号调节淋巴祖细胞的B淋巴细胞生成,接下来直接检测了造血干/祖细胞(HSPCs),进一步发现骨髓微环境中IGF1的降低并不能充分支持淋巴细胞的产生,而有利于HSPC的髓系造血。 为了了解IGF1是否能使中年LTHSC表型恢复活力,研究者在体外培养系统中加入IGF1,显示可持续地减少偏髓性造血,增加淋巴潜能,而不影响HSC的自...
近日,来自美国Jackson实验室的研究人员在Cell Stem Cell杂志在线发表了题为Decline in IGF1 in the bone marrow microenvironment initiates hematopoietic stem cell aging的研究论文,通过小鼠横断面研究,发现了中年小鼠造血干细胞老化和功能异常的标志物,揭示了骨髓微环境在造血老化中的重要作用,并鉴定出了IGF1功能衰退在...
3.降血脂:IGF-1作用于脂肪细胞能促进脂肪分解和糖原合成,降低血中总甘油三酯、极低密度脂蛋白、甘油三脂和低密度脂蛋白胆固醇的水平。 4.舒张血管:IGF-1具有舒张血管,降低血管阻力,增加心脏的血流量的作用。 5.抗衰老:DNA中端粒的长度已经证明是长寿的重要预测因素。...
本研究发现:progerin能定位到细胞核外,结合并下调IGF-1R,进而抑制IGF-1/Akt信号转导,抑制细胞能量代谢和细胞生长并加速细胞老化。遗传抑制Akt1进一步加剧了Zmpste24 KO小鼠早衰表型,表现为体重显著下降,寿命急剧缩短。药物抑制Akt负性调节蛋白PTEN能够恢复Akt活性,并显著改善Zmpste24 KO小鼠生长阻滞等衰老表型,...
它最重要的工作是促进细胞生长(因此得名)。它被称为生长因子,是一组组织和细胞生成激素的一部分。 一方面,IGF-1 被认为具有一定的抗衰老和提高性能的作用——包括帮助建立和保持肌肉质量和骨骼质量。另一方面,高水平的 IGF-1 会增加患某些类型癌症的风险...
生长激素(Growth hormone,GH)/IGF-1信号轴作为一条关键的内分泌通路,密切调控生物体的生长、发育和衰老【1】。IGF-1缺失的小鼠出生致死,且骨骼发育不全【2】。目前的理论认为,肝脏是系统性IGF-1的主要来源,然而在肝脏细胞中特异性敲除IGF-1对骨骼系统影响甚微,但在成骨细胞(Col1a1-Cre)或软骨细胞(Col...
4.舒张血管:IGF-1具有舒张血管,降低血管阻力,增加心脏的血流量的作用。5.抗衰老:DNA中端粒的长度已经证明是长寿的重要预测因素。IGF-1已被证明与更大的端粒长度相关。IGF-1可能通过促进大脑中新细胞的生长,帮助防止与年龄有关的认知能力下降。6.促细胞分化:IGF-1对维持与细胞分化有关蛋白质水平十分重要,与...
胰岛素/IGF-1通路对多种动物寿命和衰老速度的影响,在线虫、果蝇和小鼠等多种模式生物中得到验证。多项针对长寿人群的研究证明,人类衰老表型与胰岛素/IGF-1信号通路基因的遗传变异之间存在关联。 脊椎动物胰岛素调控葡萄糖代谢、食欲和身体生长,且...