结果显示抗PDL1-IFNα融合蛋白可打破慢乙肝小鼠模型中由病毒诱导的免疫耐受。具体机制可能涉及抗PDL1-IFNα融合蛋白通过上调CD86、CD80和MHC I 分子来改善树突状细胞的功能，从而促进HBsAg抗原的摄取、交叉呈递和共刺激信号通路来激活HBV特异性T细胞。而在给慢乙肝小鼠使用过抗PDL1-IFNα融合蛋白后快速接种HBsAg疫苗，...
IRF-1是STAT1的重要下游成分。在肝细胞癌中,发现CD274启动子5′端的两个元件(IRE1/2)是IRF-1的结合位点,参与调节PD-L1转录。 JAK-STAT-IRF1通路的完整性也与α-PD-1/PD-L1治疗的反应有关。α-PD-1/PD-L1治疗在JAK1和JAK2突变的肿瘤中效果有限。据推测,这些肿瘤可能不依赖PD-1/PD-L1途径逃避免疫监视。
结果显示抗PDL1-IFNα融合蛋白可打破慢乙肝小鼠模型中由病毒诱导的免疫耐受。具体机制可能涉及抗PDL1-IFNα融合蛋白通过上调CD86、CD80和MHC I 分子来改善树突状细胞的功能,从而促进HBsAg抗原的摄取、交叉呈递和共刺激信号通路来激活HBV特异性T细...
为了克服PDL1介导的免疫耐受,以同源二聚体或异源二聚体的形式制备了抗-PDL1-IFNα融合蛋白,该蛋白可以与PDL1结合并阻断PDL1抑制通路,同时刺激IFNAR信号通路激活DCs。同源二聚体或异源二聚体结合抗-PDL1的亲和力与PDL1相似。并且,抗-PDL1-IFNα对同源二聚体和异源二聚体的亲和力均高于IFNAR1或IFNAR2,提示抗-P...
由于T细胞同时表达PD1和PDL1，在TME中可能反式自我抑制。CD4+效应T细胞与IFNγ+CTL类似，产生IFNγ的TH1细胞在分化后降低IFNGR2的表达，提高其存活率，从而在TME中发挥抗肿瘤作用。TH1细胞通过T-bet和抑制RUNX1积极抑制向TH17细胞的极化，增强的TH1细胞基因转录程序的表达，对于肿瘤清除最有效。IFNγ通过SOCS1和T-bet...
IFNγ诱导PDL1在淋巴管上的表达,这限制了CD8+T细胞在TME中的聚集。 IFNγ还通过诱导CXCL9、CXCL10和IDO1的表达,间接促进TME的新生血管。 简评:很多分子扮演了双面角色,IFN-γ也不例外。 Nat Rev Immunol. 2021. 参考文献 Pai, C.-C. S. et al. Clonal deletion of tumor-specific...
近期,中科院生物物理研究所彭华研究员联合清华大学医学院傅阳心教授在Gut杂志上发表相关研究,结果表明其新开发的基于抗-PDL1的IFNα融合蛋白——抗-PDL1-IFNα异源二聚体能够增强树突状细胞(DCs)功能,打破免疫耐受,与乙肝疫苗联合治疗可诱导慢乙肝小鼠产生持久的抗-HBs免疫应答,有望实现持久的HBsAg清除。
本发明涉及一种IFNantiPDL1融合蛋白,包含融合蛋白的药物组合物和试剂盒,以及所述融合蛋白在肿瘤治疗中的应用.本发明所述融合蛋白能够同时靶向PDL1和IFN受体,肿瘤微环境中IFN信号的激活可以通过诱导更强大的T细胞活化来增强针对肿瘤的PD1/PDL1治疗;同时,抗PDL1抗体可以用于将免疫调节分子特异性递送到肿瘤组织中;融合...
IFNγ可上调多种细胞表达PDL1，阻止Th1细胞分化，损害效应肿瘤免疫。IFNγ还通过减少Bcl-2的表达，上调...
上调多种细胞类型上PDL1和/或PDL2的表达。 由于T细胞同时表达PD1和PDL1,在TME中可能反式自我抑制。 CD4+效应T细胞 与IFNγ+CTL类似,产生IFNγ的TH1细胞在分化后降低IFNGR2的表达,提高其存活率,从而在TME中发挥抗肿瘤作用。 TH1细胞通过T-bet和抑制RUNX1积极抑制向TH17细胞的极化,增强的TH1细胞基因转录程序的表达...