摘要:ICH M7“评估和控制药物中 DNA反应性(致突变)杂质以限制潜在致癌风险”是一个关于药物致突变杂质的指导原则,旨在为致突变杂质的鉴定、分类、定性和控制提供一个可行的框架方案,以控制其潜在的致癌风险。自ICH M7发布以来,关于DNA反应...
一般非致突变机制的遗传毒性杂质以一般杂质水平存在时,通常可无视其致癌风险。ICHM7文件关注的是致突变杂质,不是遗传毒性杂质。2:有警示构造的杂质就肯定是致癌性或者致突变杂质吗?ICHM7文件杂质分类第五类,有警示构造但是有数据证明无致突变性和无 致癌性。以香芹酮〔α,β-unsaturatedketone,CAS:2244-16-8〕为...
国际人用药品注册技术要求协调会(ICH) ICH 协调指导原则 ICH M7 M7(R2) 最终版 2023 年 4 月 3 日通过 根据 ICH 进程,本指导原则由相关的 ICH 专家工作组提出,并已提交给管理当局征询意见,在进程的第四阶段,最后的草案被推荐给 ICH 监管机构采纳。
基因毒性杂质(genotoxic impurity,GTI)是指药物中能直接或间接导致DNA受损引起基因突变,并具有致癌性或者潜在致癌可能性的一类杂质。 由于其较一般杂质具有微量水平就存在潜在致突变性和致癌性风险的特点,是受到药品监管机构和制药企业重点关注和控制的对象。 2002年欧洲药品管理局(EMA)最先出台了关于基因毒性杂质的管理法...
ICH_M7(R2)_Addendum_Step4_2023_0531_0-Assessment and Control of DNA Reactive (Mutagenic) Impurities in Pharmaceuticals to Limit Potential Carcinogenic Risk 本指南主要介绍ICH中有关基因毒性物质的列表…
ICH_M7(R2)_Guideline_Step4_2023_0216_0-Assessment and Control of DNA Reactive (Mutagenic) Impurities in Pharmaceuticals to Limit Potential Carcinogenic Risk 本指南主要介绍ICH中有关基因毒性物质的定义、控制、评估。这属于是原料药基因杂质内容被管理控制的文件源头。包括基因毒性物质的列表 ...
本指南旨在提供一个可用于致突变杂质的鉴别、分类、界定和控制的可行性框架，以限制潜在的致癌风险。本指南意在补充ICHQ3A(R2)、Q3B(R2)（注释1）和M3(R2)支持开展人类临床试验和药品上市许可的非临床安全性研究（参考文献3）。本指南强调在确立可忽略致癌风险的致突变杂质水平时要兼顾安全性和质量风险管理两方面。
药物中的DNA反应性杂质水平应按照M7指导原则中的策略进行控制。杂质的分类基础是已有的相关致突变性及致癌性数据,当特定化合物的数据缺乏时,则需借助于定性的结构活性关系(QSAR)信息来判断。毒理学关注阈值(TTC)的概念来自于FDA对食品中所含的微量化合物的控制策略,由致癌性已知的物质的半数致瘤率(TD_(50))暴露...
CDE发布公开征求ICH指导原则《M7（R2）：评估和控制药物中的DNA活性（致突变）杂质以限制潜在的致癌风险...
指南总体原则和框架没有变化,主要在以下两方面进行的补充和/或调整: 增加了8个化合物的可接受摄入量(AI)或每日允许暴露量(PDE)(概要如下文,另见ICH M7附录3); 调整了致突变杂质的危害性评估和控制策略的部分要求(概要如下文,另见ICH M7问答文件)。 除...