此类研究证明了 I 型 IFN 与小鼠 Mtb 易感性之间令人信服的因果关系,并表明 I 型 IFN 的主要有害作用是损害 Mtb 的白细胞介素 1 依赖性控制。 尽管取得了这些进展,但破译 I 型 IFN 对细菌控制产生有害影响的细胞机制仍然具有挑战性,特别是鉴定产生或响应 I 型 IFN 以介导 Mtb 易感性所需的细胞仍然未知。
但是I型IFN与III型IFN-λ一起激活细胞内信号通路,诱导IFN刺激的基因(ISG)的激活,介导靶向病毒和肿瘤的免疫反应。 大多数细胞都可以产生I型IFN,但通常由树突状浆细胞(pDCs)产生。病毒入侵后,I型IFN作用于有核细胞以抑制病毒复制,并具有免疫刺激功能,诱导骨髓树突状细胞的成熟与激活,进一步促进B细胞激活、抗体产生等...
I型干扰素(IFN)的产生、I型IFN诱导基因的广泛表达以及IFN在免疫系统的活化和功能已成为SLE发病的核心机制,靶向IFN受体的anifrolumab通过阻断I型IFN(如IFN-α、IFN-β和IFN-κ)的生物活性来发挥作用。2021年,anifrolumab获美国食品药品监督管理局批准用于中至重度SLE治疗,II期MUSE研究以及两项Ⅲ期研究(TULIP-1和T...
最终，这些信号传导过程激活了转录因子IRF3和IRF7，进而启动Ⅰ型干扰素基因的表达。值得注意的是，IRF3和IRF7在Ⅰ型干扰素的产生过程中扮演了关键角色。IRF3在细胞内以非磷酸化形式存在，一旦被激酶磷酸化，就能迅速诱导产生IFN-β。而IRF7在细胞内不存在，其产生需要较长时间，但可以诱导产生IFN-α以及少量的IFN-β。
I 型干扰素(IFN-I)信号在系统性红斑狼疮(SLE)中的作用已得到充分证实。目前发现的单基因系统性红斑狼疮样疾病(monogenic systemic lupus erythematosus )的主流是自身炎症 I 型干扰素病(autoinflammatory type I interferonopathies)。至今,已经确...
结论I型IFN诱导基因IFIT4、IFI44、Ly6e、OAS1、OAS2和OAS3外周血表达的水平在一定程度上反映LN肾损害情况,IFN积分对监测LN患者的疾病活动有一定的特异性。郭桂梅陈顺乐沈南戴岷倪旭鸣钱捷中华风湿病学杂志郭桂梅;陈顺乐;沈南;戴岷;倪旭鸣;钱捷.狼疮肾炎患者I型干扰素诱导基因表达的研究.中华风湿病学杂志.2009.8-11...
TRIF和IPS-1信号通路均调控IFN的产生和IFN诱导基因的表达。I型ifn的表达通过NF-κB、IRF3和IRF7的激活进行调控。在这些因子中，IRF3和IRF7在病毒感染时被激活，主要诱导I型ifn的产生。相反，NF-κB在刺激下被激活，调节炎症的表达，它们还参与诱导I型IFNs的产生，与IRF3和IRF7相互作用。参考文献 1. Takeuchi, O...
Ⅰ型干扰素(IFN-Ⅰ)是一类具有抗病毒和抗肿瘤活性的细胞因子,近年来其在自身炎症和自身免疫性疾病发病中的作用日益受到重视。病毒感染、自身免疫性疾病、干扰素治疗等多种因素均可引起IFN-Ⅰ平升高,并通过直接和间接途径造成肾脏损伤。也有相当一部分患者因调节干扰素信号通路的基因功能异常导致IFN-Ⅰ水平升高,又称Ⅰ型...
视黄酸(维甲酸)诱导基因蛋白I(RIG-I)、干扰素刺激基因(STING)和Toll样受体(TLRs)等模式识别受体感知病原体或组织损伤,从而激活编码IFN-I的基因表达。IFN-I产生后,以自分泌和旁分泌的方式结合到细胞表面受体链IFNAR1和IFNAR2上,并通过活化Janus激酶1(JAK1)和酪氨酸激酶2(TYK2),激活信号转导与转录激活子(STAT...
视黄酸(维甲酸)诱导基因蛋白 I ( RIG-I )、干扰素刺激基因( STING )和 Toll 样受体( TLRs )等模式识别受体感知病原体或组织损伤,从而激活编码 IFN-I 的基因表达。 IFN-I 产生后,以自分泌和旁分泌的方式结合到细胞表面受体链 IFNAR1 和 IFNAR2 上,并通过活化 Janus 激酶 1 ( JAK1 )和酪氨酸激酶 2...