HRO761结构是一种高效反渗透净水器的典型结构,广泛应用于家庭和商业净水领域。其核心组件包括反渗透膜、前置过滤器、后置活性炭过滤器等。这种结构设计的目的是通过多重过滤,去除水中的杂质、重金属和有害物质,提供纯净、健康的饮用水。 在HRO761结构中,反渗透膜是关键部分,其孔径极小,只允许水分子通过,从而有效截留...
本研究旨在开发一种临床阶段的WRN解旋酶抑制剂HRO761,并对其进行全面的结构、生物化学、细胞和药理学特性研究,探索其作为MSI癌症治疗新策略的潜力。 研究方法 ✦ • 多元技术对HRO761全面评估 1、通过ATP结合筛选和药物化学优化,发现了先导化合物并优化得到HRO761。 2、解析了HRO761与WRN解旋酶结构域的共晶结构,...
HRO761与WRN解旋酶核心结构域(包括两个RecA样解旋酶结构域D1和D2)形成的共晶体结构显示,HRO761结合在D1-D2界面上的一个非保守变构位点,解释了其相对于其他RecQ家族解旋酶的高选择性(图1c, d)。 有趣的是,与ATP类似物结合时相比,HRO761诱导D1和D2结构域发生约180的相对旋转(图1c),这是由D1和D2之间...
2、解析了HRO761与WRN解旋酶结构域的共晶结构,阐明了其独特的变构别构抑制机制。 3、系统评估了HRO761对WRN及其他RecQ家族解旋酶的生化抑制活性和选择性。 4、在多个MSI和MSS细胞系中研究了HRO761的抗增殖活性、DNA损伤和细胞周期阻滞效应,以及对WRN蛋白的影响。 5、利用CDX和PDX模型评估了HRO761的体内药效学、PK...
#今日行业热点#①Nature:Structures of human γδ T cell receptor–CD3 complex人类γδ T细胞受体与CD3复合体的结构解析DOI: 10.1038/s41586-024-07439-4②Nature:Discovery of WRN inhibitor HRO761 with synthetic lethality in MSI cancersWRN抑制剂HRO761在微卫星不稳定性(MSI)癌症中具有合成致死性DOI: 10.103...
本研究旨在开发一种临床阶段的WRN解旋酶抑制剂HRO761,并对其进行全面的结构、生物化学、细胞和药理学特性研究,探索其作为MSI癌症治疗新策略的潜力。 研究方法 ✦ • 多元技术对HRO761全面评估 1、通过ATP结合筛选和药物化学优化,发现了先导化合物并优化得到HRO761。 2、解析了HRO761与WRN解旋酶结构域的共晶结构,...