HLA-E可通过结合表达于NK细胞或CD8⁺T细胞上的CD94/NKG2受体,从而抑制相应细胞的免疫应答反应。HLA-E在黑色素瘤、骨肉瘤等多种肿瘤细胞中均有表达。这些肿瘤细胞可通过HLA-E结合NK细胞或CD8⁺T细胞的抑制性受体CD94/NKG2,从而逃避免疫监测。研究表明,HLA-E偏好与来源于HLA-A, -B, -C前导肽的多肽序列(第3...
布法罗,纽约- 2024年8月21日-一篇新的社论于2024年7月17日发表在oncotarget的第15卷,题为“破坏NKG2A的策略:HLA-E相互作用提高抗癌免疫力”。 两项在癌细胞中使用CRISPR筛选的研究发现,HLA-E是NK细胞与癌细胞相互作用的关键负调节因子。与此一致的是,由于STAT1激活增加和HLA-E表达增强,IFNγ信号与NK细胞耐药相关。
hla-e名词解释 HLA-E是一种非经典HLA-I类分子,它与NK细胞、T细胞亚类、抗原递呈细胞、B细胞和单核细胞系的抑制性受体结合,从而抑制机体的免疫功能。HLA-E还可促进肿瘤细胞表达HLA-E,而后者也可通过与NK细胞和T细胞表面的抑制性受体相互作用而抑制两者的细胞溶解作用。
CTCs通过免疫检查点HLA-E:CD94-NKG2A逃避NK细胞的监视 之后,作者首先展开体外验证: NK细胞毒性试验:HLA-E的过表达可以保护PDAC SU86.86细胞免受患者来源的NK细胞在两个效应靶标下的杀伤。 Western blot显示:典型的免疫检查点信号SHP...
Selinexor 下调肿瘤细胞表面 HLA-E 表达并选择性激活 NKG2A+ NK 细胞 NK 细胞活性受到大量激活和抑制受体的严格控制,这些受体识别和接合在受感染、转化或受压的靶细胞表面膜上表达的配体。因此,为了研究 selinexor 与淋巴瘤细胞孵育后增强 NK 细胞活化和杀伤的机制,我们通过流式细胞术筛选了 SUDHL4、JeKo-1 和 RA...
进一步的研究发现，大多数 NK 细胞都含有这种免疫抑制受体 NKG2A，且 CTC 中 HLA-E 的表达水平高于实体病变肿瘤细胞中的表达水平 （图 2C-E）。因此，血液中 NKG2A 和 HLA-E 之间上调的相互作用可能是由 HLA-E 分子水平的增加驱动的。图 2. HLA-E: CD94-NKG2A 免疫检查点分子对的发现 A: 机制研究方案...
5.NK 细胞表面 HLA-E 与 NK 细胞表面的 CD94-NKG2A 相互作用,激活细胞内的磷酸酶 SHP1,抑制 NK 细胞的杀伤活性。 3.免疫检查点阻断(ICB),大放光彩 说了这么多,免疫检查点这一 “香饽饽” 究竟有何用处呢? 言至于此,便不得不提免疫检查点阻断(Immune checkpoint blockade, ICB)疗法。
NK T cellsNKG2ANKG2CpsoriasisNatural killer (NK) cell activation is regulated by the integration of signals from inhibitory and activating cell surface receptors. Both NKG2A and NKG2C pair with CD94 to form inhibitory and activating receptors specific for the HLA-E-canonical peptide complex. HLA...
体内外分析表明,CTC 和 NK 细胞通过免疫检查点分子对 HLA-E: CD94-NKG2A 相互作用。通过阻断 NKG2A 或敲低 HLA-E 表达来破坏这种相互作用可增强 NK 介导的体外肿瘤细胞杀伤作用,并防止体内肿瘤转移(图 3)。 图3. HLA-E: CD94-NKG2A 的体内外功能验证[2]...
NK cells in GWR < 60% patients expressed lower Granzyme B and IFN-纬, whereas higher inhibitory marker NKG2A (IDDF2022-ABS-0267 Figure 3A, IDDF2022-ABS-0267 Figure 3B), along with increased expressions of its ligand HLA-E and inflammatory signatures. HLA-E was significantly correlated with ...