除了在免疫治疗指导之外,HLA LOH也被证明是肿瘤进化的早期事件,例如,伦敦大学癌症研究所2017年发表在Cell上的研究证实[11],约40%的早期非小细胞肺癌患者会发生HLA LOH,而在TRACERx数据队列中发现这种比例可能更高,并且HLA LOH会在发生在不同...
此外,一些研究显示,肿瘤细胞可以通过甲基化降低HLA分子表达或通过突变引发HLA杂合性缺失(LOH),实现免疫逃逸。例如,Karchin R教授团队研究发现,近40%的肺腺癌患者会发生HLA-LOH,且HLA-LOH与较差的预后相关[5]。 即使APC细胞激活了CTL细胞,如果肿瘤细...
除了在免疫治疗指导之外,HLA LOH也被证明是肿瘤进化的早期事件,例如,伦敦大学癌症研究所2017年发表在Cell上的研究证实[11],约40%的早期非小细胞肺癌患者会发生HLA LOH,而在TRACERx数据队列中发现这种比例可能更高,并且HLA LOH会在发生在不同的NSCLC病理亚型,包括肺腺癌(13/17)和肺鳞癌(9/17)等。国内也有研究提到...
在肿瘤进化及治疗压力下肿瘤细胞HLA-I类基因出现杂合性缺失(LOH)。HLA-I LOH导致HLA多样性降低、HLA编码产物的表达下降,HLA识别新生抗原介导的免疫监视功能削弱,最终导致肿瘤细胞的免疫逃逸。为了解HLA-I LOH在肿瘤发生和治疗中的作用,...
研究发现,一些具有HLA-I类基因胚系杂和性的患者,其肿瘤细胞可以表现为HLA-I类分子体细胞的LOH,这就影响其接受ICI治疗的疗效[3]。研究还发现HLA基因功能缺失变异(如移码不定、无义和剪接位点突变)可能会导致肿瘤细胞的HLA-I类表面表达缺失,从而影响...
基于对肿瘤新抗原呈递的更好理解,HLA-1 LOH有潜力完善将TMB作为检查点抑制剂反应的生物标志物的使用,合理组合使用TMB(新抗原负荷的代表)和HLA-I LOH(缺乏新抗原呈递的代表),可以对癌症患者进行更好的分层。 链接:https://cancerdi...
先前研究中报道了HLA-I型基因在肿瘤细胞中会高频出现杂合性缺失(LOH),造成部分HLA等位基因的表达缺失。因此,该研究还分析了Cohort1肿瘤组织中的HLA-I类基因LOH情况。231名HLA-I杂合性患者中,有32人存在至少一处LOH。通过图7的生存分析看出,HLA-I型基因在肿瘤中一旦出现LOH,其ICB治疗后将会出现较差的生存情况。
分析表明,溶细胞活性较高的肿瘤具有较多的HLA LOH(图5A)。在所有免疫亚型中,C2亚型的HLA LOH比例最高而C3亚型的HLA LOH比例最低(图5B)。此外,HLA I类的拷贝数和基因表达水平之间没有相关性(图5C)。与患者生存水平的相关性分析表明,发生HLA LOH的HLA I类低表达患者的生存率较低,但是HLA I类高表达患者则没...
图:HLA-Ⅰ体细胞杂合性缺失(somatic LOH)患者预后差 研究还显示,HLA-Ⅰ结合TMB比单独用TMB这个标记物能够更好的甄别ICB获益患者。 左图:OS:HLA-Ⅰ杂合&TMB-H>HLA-Ⅰ纯合/部分纯合&TMB-L 右图:生存风险:TMB>HLA-Ⅰ杂合&TMB ...
而HLA-I类杂合子是免疫疗效好的标志。除了HLA LOH的检测结果之外,我司报告会提供HLA具体的检测类型并给予免疫治疗评估结果(图5)。 图5. HLA杂合型和纯合型结果 深入研究:HLA LOH的发生率及与ICIs治疗的关系 据报道,HLA LOH普遍存在于各种实体瘤中且比例有所区别,来自Foundation Medicine的研究在59种实体瘤包含...