为了提高ICB疗法的预测准确性和治疗效果,研究人员开始探索影响ICB反应的多种因素,包括肿瘤免疫表型、体细胞基因组特征和肠道微生物组等。HLA-I基因型因其在调控免疫应答中的核心地位而备受关注。来自纪念斯隆凯特琳癌症中心的Timothy A. Chan团队提出了一个关键问题:HLA-I基因型是否会影响T细胞对肿瘤抗原的识别能力,进...
本研究探讨了HLA-Ⅰ类分子的杂合性和等位基因进化趋异特征对胃肠道肿瘤免疫治疗疗效的潜在影响,以及它与肿瘤基因组特征和免疫表型的相关性。 PUCH队列与MSK GI队列数据均证实胚系HLA-B基因的序列进化差异是预测胃肠道肿瘤患者临床预后的影响...
两个发生转移的梅克尔细胞癌病人,使用梅克尔细胞多瘤病毒特异的CD8+细胞和免疫检查点抑制剂治疗。在免疫治疗后一段时间病情缓解,但在一年多之后恶化。通过单细胞转录组发现I类HLA基因表达水平抑制导致了免疫耐受。 病人一:HLA-B特异的CD8+ T细胞治疗、免疫检查点抑制剂等治疗 病人二:HLA-A2特异的CD8+ T细胞治疗...
HLA杂合性缺失在肿瘤免疫治疗的过程中具有指导性,影响免疫治疗的疗效。 图4. HLA LOH导致的肿瘤免疫逃逸机制 教您解读:怎么看HLA分型(杂合/纯合)结果? 不难发现,HLA LOH发生在患者的肿瘤细胞中,为体细胞所有。下面我们再介绍一种在胚系细胞中能够稳定遗传的HLA分型。与HLA LOH一样,胚系HLA-I类基因型与患者总...
由于肿瘤部位存在抑制信号,肿瘤特异性T细胞常常功能失调。有一小部分患者通过免疫检查点抑制(ICI)去除这些信号,使T细胞恢复活力,提高临床疗效。研究表明肿瘤已经发展出各种方法来限制抗原的HLA-I表达和逃避免疫识别。 肿瘤排斥抗原是抗肿瘤T细胞的靶点。这种排斥抗原的候选物包括肿瘤相关抗原(TAAs;是种系基因组中编码的...
美国斯隆·凯特琳纪念癌症中心Timothy A. Chan和德国马克斯·普朗克进化生物学研究所Tobias L. Lenz等研究人员,合作发现HLA I类基因型的进化差异影响肿瘤免疫治疗的疗效。这一研究成果11月7日在线发表在国际学术期刊《自然—医学》上。 研究人员通过量化每个患者基因型中I型人类白细胞抗原(HLA-1)等位基因之间的理化序...
HLA-I基因型与对感染、炎性疾病和自身免疫性疾病的不同免疫反应有关。每个HLA-I分子都结合细胞内蛋白质衍生的特定肽,并在细胞表面呈现给CD8+ T细胞。已有研究证明,免疫检查点抑制剂(immune checkpoint blockade, ICB)治疗的抗肿瘤活性取决于CD8+ T细胞和HLA-I依赖的免疫活性。
HLAloss是指肿瘤细胞失去特定的HLA抗原（人类白细胞抗原），这些抗原是人体免疫系统识别和攻击癌细胞的关键。HLAloss是一种免疫逃逸机制，它使得肿瘤细胞能够逃脱免疫系统的攻击，增强了肿瘤细胞对免疫系统的抵抗能力和恶性程度，从而使得肿瘤治疗更加困难。HLAloss的出现对肿瘤的预后影响十分显著。一方面，HLA...
07等位基因的试剂用于检测或评价人发生抗肿瘤免疫治疗所致甲状腺功能减退风险以及筛查抗肿瘤免疫治疗所致甲状腺功能减退高危者,可以指导临床用药,及时诊断并使用甲状腺激素替代治疗,改善患者生活质量及预后,同时为后续筛选作用于HLA‑A*02:07分子的靶向药物从而阻断其在发病中与免疫治疗药物之间的相互作用,减少ICIs相关甲减...