细胞核HK2以不依赖其激酶和代谢功能的方式调控干细胞/祖细胞功能和分化。该研究描述了一种线粒体酶调节基因表达和干细胞功能的非经典机制。为了探究那些传统定位于线粒体的代谢酶是否可以在细胞核中兼职（moonlight in the nucleus）并直接影响干细胞功能和分化，作者对8227细胞（这是一种低传代原代AML模型【7】）中...
该团队也检测了代谢酶HK2在正常干细胞中的表达水平及其功能,发现HK2的核水平和总体表达水平在正常造血干细胞和部分多能祖细胞中均较高,并且随着细胞成熟而下降,分化细胞中核HK2的表达了最少。正常脐带血中核HK2的过表达增加这些细胞在小鼠体内的初级和次级移植效率,表明核HK2在功能上对于正常干细胞也是很重要的。 核HK2...
(2)通过代谢和蛋白组学分析肿瘤周细胞中HK2表达升高,肿瘤细胞通过旁分泌代谢途径影响周细胞HK2表达,HK2通过ROCK2-MLC2通路调控周细胞的收缩能力; (3)靶向HK2-ROCK2-MLC2通路可以增加肺癌和肝癌的治疗效果。通过超声、双光子和肿瘤切片的免疫荧光显示,敲除HK2可以增加周细胞对血管的稳定性,改善血管功能,增加化疗药物递...
树突状细胞(Dendritic Cell,DC)作为功能最强大的抗原提呈细胞,在移植排斥反应中发挥着巨大的作用,抑制DC功能,诱导DC向免疫耐受方向分化,减弱DC对T细胞和B细胞的激活能力,对心脏移植术后抗排斥反应极为重要.己糖激酶2(Hexokinase2,HK2)作为糖酵解途径的关键酶,调控着细胞的能量代谢,本研究试图通过抑制DC的HK2活性,...
结论:这些发现表明,ICH后促炎性小胶质细胞出现了一种意想不到的代谢状态,包括GLUT1和HK2下调引起的糖酵解障碍。此外,HK2抑制通过破坏线粒体功能促进炎症反应,这为ICH后炎症可能促进的机制提供了见解,并表明代谢酶是ICH治疗的潜在靶标。 实验结果1 脑出血后,血肿周围区域葡萄糖代谢减少与神经系统功能障碍有关 ...
KLF14通过抑制HK2的转录调控糖酵解和巨噬细胞的免疫功能,可能在脓毒症中发挥作用。 基于之前的发现,KLF14在脓毒症中上调,并作为炎症抑制因子。KLF14缺失促进脓毒症巨噬细胞糖酵解和炎症因子分泌。KLF14通过抑制HK2的转录调控巨噬细胞的...
维持能量平衡和抵御病原体入侵的免疫能力是机体生存的必备条件,二者紧密联系.而在肿瘤的发生发展中,代谢途径的异常与肿瘤基质中为免疫细胞介导的炎症反应也已成为肿瘤的两个特征.免疫细胞在肿瘤细胞微环境中分泌多种炎症相关因子,而TNFα是其中一类重要的促炎细胞因子.尽管早期发现TNFα的主要作用是杀伤肿瘤细胞,随后关...
研究人员发现,糖酵解途径中的起始酶和限速酶己糖激酶 2(hexokinase 2,HK2)可以定位于AML和正常造血功能的干细胞和祖细胞的细胞核中。细胞核HK2以不依赖其激酶和代谢功能的方式调控干细胞/祖细胞功能和分化。该研究描述了一种线粒体酶调节基因表达和干细胞功能的非经典机制。
研究人员发现,糖酵解途径中的起始酶和限速酶己糖激酶 2(hexokinase 2,HK2)可以定位于AML和正常造血功能的干细胞和祖细胞的细胞核中。细胞核HK2以不依赖其激酶和代谢功能的方式调控干细胞/祖细胞功能和分化。该研究描述了一种线粒体酶调节基...
线粒体代谢产物通过影响表观遗传标记来调节白血病和正常干细胞。线粒体酶如何定位于细胞核以控制干细胞功能尚不清楚。我们发现线粒体代谢酶己糖激酶2(HK2)定位于白血病和正常造血干细胞的细胞核。核HK2的过度表达增加白血病干细胞特性并降低分化,而选择性核HK2敲除促进分化并降低干细胞功能。核HK2定位依赖于磷酸化,需...