HIV-1蛋白酶(PR)作为一种病毒酶,其作用是裂解Gag和Gag-Pol多蛋白前体,使其转变为功能性形态,这一过程对于产生具有感染性的病毒颗粒至关重要。除了在病毒复制中的作用外,HIV-1 PR还能够切割某些宿主细胞蛋白,研究已经确认了这些底物,并探讨了它们与HIV-1感染细胞之间的关联。特别引人注目的是HIV-1 PR与caspase招...
系链蛋白对 HIV-1 病毒释放的抑制作用会被病毒 Vpu 抵消,而PLAUR 对 HIV-1 病毒产生的抑制作用却不会被 Vpu 或 Nef 抵消(图4),这表明 PLAUR 干扰 HIV-1 病毒释放的机制可能与系链蛋白不同。此外,在受 HIV-1 感染的巨噬细胞中,新合成的病毒被封存在细胞内质膜相连的亚细胞细胞内区室( VCCs )中。在没...
与仅在实验室环境中使用的 BI-2 和 PF74 不同,来那卡韦(Lenacapavir/ LEN)是首个进入临床试验并已被欧盟和美国食品药品管理局批准用于治疗多重药物耐药 HIV-1 感染患者的 HIV-1 衣壳抑制剂。LEN 结构上能够与两个相邻的 CA 单体形成广泛接触,实现极高的结合亲和力(KD = 215 pM)。 它能在极低至极高的...
图2.HIV-1感染的宿主机制和抗HIV-1药物的作用靶点 HIV感染细胞涉及五个过程:吸附、侵入、斩首、合成和组装。病毒糖蛋白刺突 gp120 与宿主细胞表面的 CD4 结合。在CCR5或CXCR4的介导下,病毒与宿主细胞膜融合。在此过程中,fostemsavir 氨丁三醇(Wang et al., 2021)作用于 gp120,恩夫韦肽(Monteiro et al.,...
2024年4月24日,日本东京庆应大学医学院的研究人员在《Viruses》期刊上发表了一篇重要文章,探讨了HIV-1潜伏感染的转录后调控机制,重点关注这些机制作为潜在治疗靶点的可能性。HIV-1(人类免疫缺陷病毒1型)是一种难以治愈的病毒,主要原因之一是它能够在体内进入一种潜伏状态,即使患者接受治疗,病毒也能隐藏起来。本文通过...
与仅在实验室环境中使用的 BI-2 和 PF74 不同,来那卡韦(Lenacapavir/ LEN)是首个进入临床试验并已被欧盟和美国食品药品管理局批准用于治疗多重药物耐药 HIV-1 感染患者的 HIV-1 衣壳抑制剂。LEN 结构上能够与两个相邻的 CA 单体形成广泛接触,实现极高的结合亲和力(KD = 215 pM)。
从HIV-1血清反应阴性的人体内分离到了前体FDG 抗体，它们存在于IgM+IgD+CD27+的边缘区B细胞中。说明这种抗体在人体内也天然存在。这一研究结果可能为HIV-1的疫苗研究提供新的靶点。作者在文中只检测了这种FDG抗体对重组HIV-1 Env和SARS-CoV-2 S蛋白多糖反应活性，但是这可能排除了体内其它类型的多糖形式。文章中...
已鉴定的化合物可能具有作为新型抗HIV药物进一步发展的潜力。这些结果表明,将新化学结构和表型筛选与蛋白质组学方法相结合的综合方法不仅可以鉴定新型HIV-1抑制剂,还可以阐明抗病毒药物发现中化合物相互作用的未知靶点。 为了确定化合物4抑制HIV-1复制的可能步骤,进行了添加时间的测定。在该测定中,使用不同类别的一些...
HIV-1病毒特异性靶向免疫细胞:辅助性T细胞,巨噬细胞和树突状细胞。HIV-1的靶点为CD4蛋白,该蛋白作为协同受体在辅助性T细胞表面大量表达。同时,CD4蛋白也会在巨噬细胞和树突状细胞表达(尽管抗原数量上会少一些)。攻击这些细胞后,HIV-1病毒会破坏其功能,杀死这...
HIV-1蛋白酶是病毒复制过程中关键酶之一,它的活化能使HIV-1变成具有感染性的成熟病毒,通过抑制它,可阻止病毒复制。因此,HIV-1蛋白酶是治疗HIV-1感染的靶点之一。而此次研究不同于以往“阻止复制”的治疗策略,而是通过提前活化细胞内的HIV-1蛋白酶,从而启动细胞程序性死亡,直接杀死感染细胞。