Hippo通路失调与人类疾病 Hippo信号通路家族主要成员及其检测特点 YAP和TAZ MST1和MST2 LATS1 和LATS2 细胞是机体中的一个个微观世界,这个微观世界通过几十条细胞信号通路沟通来维持生命机体的稳态和生长。而在这几十条信号通路中,只有2条使用了动物来命名,今天我们就来先了解下其中之一的河马信号通路以及这条通路的...
Hippo信号通路由一组保守的激酶构成,是一条抑制细胞生长的信号通路。 在哺乳动物中,Hippo信号通路上游的膜蛋白受体感受到胞外环境的生长抑制信号后,经过一系列激酶的磷酸化反应,最终作用于下游效应因子YAP和TAZ。YAP和TAZ继而与细胞骨架蛋白相互作用,被滞留在胞质内,不能进入细胞核行使其转录激活功能,从而实现对器官大小...
不过别急~还有不少在开发中的临床前（表1）和临床试验（表2）阶段潜在 Hippo 靶向药物，T仔已经列在下方啦~表1 临床前阶段靶向 Hippo 通路的潜在药物目前，潜在药物的开发主要集中在 Hippo 通路的三个方面，包括 Hippo 核心激酶活性/表达、下游YAP/TAZ 表达水平和 YAP/TAZ-TEAD 相互作用。Hippo 核心激酶抑制 YAP...
哺乳动物中的核心Hippo通路[1]。二、 Hippo信号通路的调控机制 Hippo信号通路主要通过磷酸化级联调控YAP/TAZ的活性，具体包括以下两种状态：1. Hippo通路激活（YAP/TAZ被抑制）：MST1/2 → 磷酸化LATS1/2 → 磷酸化YAP/TAZ → YAP/TAZ被14-3-3蛋白捕获并保留于细胞质中 → 细胞增殖被抑制，促进细胞凋亡。2....
Hippo信号通路是在果蝇中发现的一条在进化上高度保守,参与调控器官大小及细胞增殖、凋亡的重要信号转导通路,通过一系列激酶级联反应发挥作用。目前已证实Hippo信号通路在肿瘤的发生发展中起关键作用,并且随着对 Hippo信号通路的深入研究,发现其与心血管系统、神经系统、免疫...
Hippo信号通路是发育、细胞增殖、干细胞功能、组织再生、动态平衡和器官大小控制的主要调节因素。Hippo通路的改变可导致肿瘤细胞侵袭、迁移、疾病进展和治疗耐药。 Hippo信号通路是发育、细胞增殖、干细胞功能、组织再生、动态平衡和器官大小控制的主要调节因素。Hippo通路的改变可导致肿瘤细胞侵袭、迁移、疾病进展和治疗耐药。
2015年加州大学圣地亚哥分校药理系管坤良教授在Cell(IF= 66.85)杂志上发表了题为《Hippo Pathway in Organ Size Control, Tissue Homeostasis, and Cancer》的综述,系统性的介绍了Hippo通路的生物功能和作用,该文目前已被引用超过1600次。 管坤良教授本科毕业于杭州大学,博士学位取得于Purdue大学并在那里从事博士后研究。
如果想要实现这一功能，Hippo信号通路需要符合三个要求：其一，Hippo信号通路是正常生长所必须的；其二，Hippo信号通路的活性受到调节且与细胞增殖相关；其三，驱动Hippo突变体过度生长的遗传程序与正常生长的类似。与这一模型相一致的是，失去Yki会导致眼睛和翅膀变小，Yap/Taz/Yki的过度激活会导致细胞过度增殖【2-3】...
Hippo信号通路是一种主导器官大小精确调控的生物机制。其主要特点和关键组成如下：核心成员：包括MST1/2激酶、Salvador辅助因子，以及LATS1/2执行者。MST1/2作为通路的马达，驱动LATS1/2的活性；Sav1协助MST1/2进行精确调控；LATS1/2则作为关键执行者，通过磷酸化作用限制YAP1和WWTR1的功能。主要作用：...
外部激素水平可以调节Hippo通路。脂质激素,如溶血磷脂酸和鞘氨醇-1-磷酸,通过GPCRs抑制该通路,肽激素胰高血糖素增加血糖水平,通过cAMP和PKA激活Hippo通路。 脂肪增强YAP/TAZ的活性 亚细胞脂质成分也可以调节Hippo通路激酶。SREBP是Hippo通路的上游调控因子。当SREBP被激活时,甲羟戊酸途径增强了RhoAGTPase的香叶酰化。RhoA...