HIF-1与炎症反应 HIF-1a参与炎症反应,可能原因是炎症反应发生时,由于炎性细胞的渗透和高代谢率使组织代谢活性增强,导致氧需求提高[4],再加炎症因子的作用导致的血管收缩,使得炎症区域的供氧降低,形成了一个低氧的微环境,导致HIF-1a就能大量表达。目前研究表明ILGF-1与2. IL-1、TNF-a,pGE2及LPS等致炎性细胞因...
实际上,除了CRP-HIF1α通路外,还有很多不同类型的免疫细胞和炎症因子相互交错成阶层式调控网络,在RA发病过程中扮演不同的角色。在药物研发领域中,已有不少炎症因子及其受体作为潜在的治疗靶点被开发,有些靶点已经在临床取得不俗的成绩(表1)。 表1.部分炎症因子及其受体靶向药物的临床研究进展(数据来源:医药魔方数据...
近期研究揭示了肠道屏障的完整性对炎症性关节炎的发展有重要影响,同时肠上皮细胞(IEC)坏死性凋亡会损害肠道屏障的完整性。然而,IEC存活率在炎症性关节炎发展中的作用仍需深入研究。在慢性肠道炎症的背景下,HIF1α能增强屏障功能,引发保护性先天免疫反应并激活抗菌反应。基于这些发现,研究人员推测IECs中HIF1α的表达和...
mediated physiological changes. These results have immediate implications for how Th2-skewed infections could redirect disease progression in response to pathogen infection. T 辅助细胞 2 型 (Th2) 细胞因子激活的 M2 巨噬细胞有助于炎症消退和伤口愈合。 这项研究表明,IL-4引发的巨噬细胞在维持 M2 特征...
总之,该研究结果表明,正畸力在体内和体外诱导缺氧和炎症反应,导致 HIF-1α 稳定和 NF-κB 激活。SNHG8 与 HIF-1α 结合,并在 OTM 期间显著下调。游离功能性 HIF-1α 被释放以促进转录活性,从而激活 NF-κB 通路(图4)。这些发现表明了 OTM 中组织重塑的调控机制。
在慢性肠道炎症的背景下,HIF1α能增强屏障功能,引发保护性先天免疫反应并激活抗菌反应。基于这些发现,研究人员推测IECs中HIF1α的表达和稳定性可能对关节炎的发展具有重要影响,但仍需要更深入的研究。本研究旨在探究肠道屏障与关节炎之间的潜在关联,特别是IEC坏死性凋亡在关节炎发展中的具体作用。
表1.部分炎症因子及其受体靶向药物的临床研究进展(数据来源:医药魔方数据库,集萃药康整理) 但由于调控网络的复杂性,仍有很多信号通路在RA中的作用尚不明确。此时,集萃药康斑点鼠计划中构建的各个基因的基因敲除小鼠(KO,CKO)就派上用场啦。随心所欲,哪里有趣敲哪里。目前,斑点鼠计划已成功建立5000余品系,涵盖了肿...
缺氧地区的人都普遍存在动脉粥样硬化病变,并且病变的发展与载脂巨噬细胞的形成有关,该病变同时也增加局部炎症反应和血管再生。低氧诱导因子1(HIF-1)是缺氧的主要调节因子,它通过启动和促进泡沫细胞的形成、内皮细胞功能障碍、细胞凋亡,增加炎症反应促进血管生成,在动脉粥样硬化的进展中起着关键性作用。目前较为公认的...
革兰氏阴性菌产生的脂多糖(LPS)会诱导巨噬细胞,最终导致三羧酸循环中间产物琥珀酸的积累,这会触发一系列事件,最终促进炎症因子白细胞介素1B(IL-1β)的增多。缺氧诱导因子1A(HIF-1α)是这一过程中的重要因子,HIF-1α可以帮助细胞适应低氧环境,当环境中氧气浓度较低时,会诱导HIF-1α在细胞中的表达,从而提高血...