在常氧时,HIF-1α和HIF-2α的半衰期都非常短,在细胞中处于不断合成和降解的过程。这个降解过程重要是通过脯氨酸羟化酶区域(prolyl hydroxylase domain , PHD) 在氧分子的参与下使HIFα羟基化,使HIFα能够被VHL E3泛素连接酶辨识并泛素化,之后透过蛋白酶体使其被快速降解。这里的PHD,有的时候也被称为HIF-PH,...
导言 在新型肾性贫血治疗药物——HIF-PH抑制剂(上篇)中我们谈论了PHD抑制剂(即HIF-PH抑制剂)如何治疗肾病贫血以及其优劣。在接下来的下篇,笔者主要想谈论一下肾病贫血的市场,以及在研药物的情况。 市场 慢性肾病根据肾功能的强度被分成1到5期,其中五期患者被认为是在肾病末期,并且需要每周都进行透析治疗。肾性贫...
肾性贫血HIF-PHI抑制剂daprodustat 贫血在慢性肾脏病(CKD)患者中很常见,因为这类患者的肾脏不再产生足够量的红细胞生成素,这是一种参与促进红细胞生成的激素。 daprodustat是一种口服缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂(HIF-PHI),抑制氧感应脯氨酰羟化酶(PH)可稳定缺氧诱导因子(HIF),导致红细胞生成素和其他参与...
葛兰素史克新型口服HIF-PH抑制剂Duvroq在日本上市 日本药企协和麒麟(Kyowa Kirin)近日宣布,在日本市场推出贫血新药Duvroq(daprodustat,达普司他)片剂,该药是一种口服低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂(HIF-PHI),用于治疗由慢性肾脏病(CKD)引起的肾性贫血。该药的上市,将为日本近350万肾性贫血患者带来一种新的、方...
11月12日,CDE官网显示三生制药HIF-PH抑制剂 HIF-117胶囊(SSS17 )获批临床,适应症为治疗慢性肾病患者的贫血。 肾性贫血为慢性肾脏病(CKD)肾功能失代偿期主要并发症之一。随着CKD的进展,CKD相关贫血的患病率和严重程度逐渐增加。肾性贫血患者较常规贫血难以纠正,患者乏力严重,生活质量低下。
2022 年4月19日,葛兰素史克公司(GSK)宣布,美国食品药品监督管理局(FDA)接受了daprodustat 的新药申请(NDA),这是一种口服缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂(HIF-PHI),拟用于慢性肾病(CKD)贫血患者的治疗。FDA对该申请指定的PDUFA的行动日期为2023年2月1日。
特别提示:包括HIF-PH抑制剂(Molidustat)在内,本公司的所有产品仅可用于科研实验,严禁用于临床医疗及其他非科研用途! 产品名称:HIF-PH抑制剂(Molidustat) 英文名称:Molidustat 产品货号:M02744 产品规格:2mg|5mg|10mg|50mg|100mg Molidustat是一种新型的HIF-PH抑制剂,对PHD1,PHD2,PHD3的IC50值分别为480nM,...
HIF-PH抑制剂是一种口服同化制剂,具有改善内源性促红细胞生成素(EPO)生成的新作用机制,其中五种已在日本获得批准(参见文章:"HIF-PH抑制剂是ESA的有望替代品")。 HIF-PH抑制剂在获批之前的III期试验一直报告其疗效不劣于ESAs(标准治疗药物),但由于其临床应用仅有几年时间,有关疗效和安全性的长期实际数据尚不...
产品名称:HIF-PH抑制剂(Vadadustat) 英文名称:Vadadustat 产品货号:M02771 产品规格:1mL(10mM)|2mg|5mg|10mg|50mg|100mg Vadadustat是一种新型的可滴定缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶(HIF-PH)抑制剂,目前开发用于治疗贫血。 注:本品仅可用于科研实验,严禁用于临床医疗及其他用途!
与daprodustat类似,enarodustat也是口服活性HIF-PH抑制剂,是注射用促红细胞生成素刺激剂的替代品。促红细胞生成素的产生受HIF调节;enarodustat等抑制剂可限制HIF-α 亚基的分解,从而导致内源性促红细胞生成素产量增加。日本烟草公司的一项专利和出版物均报道了该药物的大规模合成。该方法巧妙地采用Dimroth重排来保证...