上篇中简单介绍了低氧的概念及低氧诱导分子-1的组成,今天我们来了解一下低氧诱导分子-1亚基--HIF-1α的活性调控及其参与的信号通路。 HIF-1α活性的调控 HIF-1α 位于细胞质中,在常氧下极易降解,半衰期不足5 min; 但氧气浓度低于5%时,HIF-1α 稳定性和转录活性都显著增加,...
通过与靶基因上的缺氧反应元件结合 调节多种基因的转录.HIF-1α 可以与上下游多种蛋白组成不同的信号通路,介导低氧信号,调控细胞产生一系列对缺氧的代偿反应, 在机体的生长发育及生理和病理过程中发挥重要作用,是生物医学研究的一个焦点.对转录因子 HIF-1α 及其信号通路在疾病发生 中的作用进行了综述,介绍了 HIF...
2.2.1 生长因子信号通路 HIF-1α的表达还与两条非氧依赖的信号调节途径密切相关:一条是PI3K/Akt/mTOR途径,即磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)途径,另一条是促分裂原激活的蛋白激酶/细胞外调节蛋白激酶(MAPK/ERK...
HIF1-Alpha激活的基因包括:VEGF-促进血管生成;GLUT1(葡萄糖转运蛋白-1)-激活葡萄糖转运;LDHA(乳酸脱氢酶)-参与糖酵解途径;和Epo-诱导红细胞生成。HIF1-Alpha还可以激活NOS(一氧化氮合成酶)的转录,从而促进血管生成和血管舒张。研究表明,其他的一些蛋白,如ARNT2和MOP3(Pas超家族3的成员)也是可以与HIF1-Alpha形...
Hippo酶联反应是最基本的YAP表达调节信号;当Hippo通路激活时,哺乳动物STE20样激酶(MST1/2)与调节蛋白SAV1结合形成活性激酶磷酸化并激活大肿瘤抑制激酶(LATS1/2),活化的LATS1/2磷酸化YAP(phosphorylates YAP,pYAP),pYAP在胞质中通过蛋白酶体途径降解[4],从而达到抑制器官过度增长的作用。当Hippo通路失活,YAP核...
HIF-1信号通路在肿瘤发病机制中起重要作用。许多研究基于转录组数据探讨了低氧条件下前列腺癌(PCa)的进展;很少有人发现基于HIF-1信号通路的免疫基因组分析和前列腺癌分类。这一途径可能有助于确定对免疫治疗/化疗反应的PCa患者的最佳子集。利用4个公开的PCa数据集,基于HIF-1信号通路分析对免疫基因组PCa子集进行分类。
总的来说,该工作发现心脏成纤维细胞中的HIF-1α后会通过调节线粒体中的ROS影响AKT/MAPK信号通路的表达,从而阻碍心脏成纤维细胞的增殖,确保在心肌梗死情况下成纤维细胞不会过度增殖导致纤维化,作为关键的“刹车”机制确保心脏的安全,为心脏的安全防护提供了新的药物靶点和治疗方向(图1)。原文链接:https://doi...
细胞通过氧感受器和信号转导通路特异地调节某些基因或蛋白的表达来适应低氧[1]。HIF-1α是哺乳动物维持氧平衡最主要的调节因子。近10年来,低氧研究主要集中在HIF-1α介导的基因转录调控方面。低氧可以增加HIF-1的稳定性,促进HIF-1与低氧反应元件(hypoxiaresponseelement,HRE)的结合,从而诱导低氧靶基因的激活。此外,...
(NJZZ002)作者简介:杨梦思,女,本科,研究方向:基因工程;E-mail:707890870@qq通讯作者:**芳,女,讲师,研究方向:炎症与肿瘤;E-mail:haohf@life.imu.edu转录因子HIF-1α及其信号通路在疾病发生中的作用研究进展杨梦思 周娜 王志钢 郝慧芳(内蒙古大学生命科学学院,呼和浩特010021)摘要:缺氧诱导因子-1α(hypoxia...
糖酵解是软骨细胞中最重要的产能途径,但细胞的增值和蛋白质的合成需要葡萄糖的氧化磷酸化,需要严格调控HIF-1α信号的活性以保持这两条代谢通路的平衡。肿瘤、成骨不全病和纤维化等疾病均与胞外基质的重塑相关,该通路有助于我们理解这类疾病的发生机制,进而开发出相应的靶向药物。