上篇中简单介绍了低氧的概念及低氧诱导分子-1的组成,今天我们来了解一下低氧诱导分子-1亚基--HIF-1α的活性调控及其参与的信号通路。 HIF-1α活性的调控 HIF-1α 位于细胞质中,在常氧下极易降解,半衰期不足5 min; 但氧气浓度低于5%时,HIF-1α 稳定性和转录活性都显著增加,...
HIF1-Alpha激活的基因包括:VEGF-促进血管生成;GLUT1(葡萄糖转运蛋白-1)-激活葡萄糖转运;LDHA(乳酸脱氢酶)-参与糖酵解途径;和Epo-诱导红细胞生成。HIF1-Alpha还可以激活NOS(一氧化氮合成酶)的转录,从而促进血管生成和血管舒张。研究表明,其他的一些蛋白,如ARNT2和MOP3(Pas超家族3的成员)也是可以与HIF1-Alpha形...
在HIF-1信号通路中,由于环氧酶作用的异常而导致PHD的活性受到抑制,从而HIF-1的稳定性增加,HIF-1与其下游基因发生交互作用,从而形成信号途径。 3. HIF-1 HIF-1因其强大的影响力而备受关注,在微血管状态调节方面的主要研究进展有以下几点。 3.1 HIF-1 研究表明HIF-1在微血管內皮细胞中起到了重要的调节作用,其...
通过与靶基因上的缺氧反应元件结合 调节多种基因的转录.HIF-1α 可以与上下游多种蛋白组成不同的信号通路,介导低氧信号,调控细胞产生一系列对缺氧的代偿反应, 在机体的生长发育及生理和病理过程中发挥重要作用,是生物医学研究的一个焦点.对转录因子 HIF-1α 及其信号通路在疾病发生 中的作用进行了综述,介绍了 HIF...
如前所述,持续低氧触发细胞 ,而HIF-1参与细胞 信号转导途径。有研究表明,低氧通过 导细胞过度自噬参与人脐静脉内皮细胞 ,而低氧 导的HIF-1的过表达参与低氧触发的细胞自噬小体形成。以siRNA敲除HIF-1的表达显着降低自噬小体的形成。此外,LC3在自噬小体的聚集和裂解由HIF-1的过表达而增加,但随着HIF-1的敲除...
HIF-1通过与上下游多种蛋白相互作用,参与不同的信号途径,介导缺氧信号传导,调控细胞代谢、血管生成及肿瘤生长和转移等一系列对缺氧环境的代偿反应,在机体生长发育及生理病理过程中发挥重要作用。2019年HIF相关研究成果获得诺贝尔生理学或医学奖,缺氧诱导靶向抗肿...
虽然已经证明低氧信号在许多细胞过程中发挥作用,但它在代谢相关的细胞外基质(ECM)组织和肌肉骨骼损伤后细胞命运的下游过程中的作用尚未确定。异位骨化(HO)是一种使人衰弱的状况,其中异常的骨形成发生在骨骼以外的组织中。已经显示低氧和低氧诱导因子1α(HIF-1α)的激活促进了HO。然而,HIF-1α途径在间充质祖细胞(...
基于HIF-1信号通路的前列腺癌免疫基因组分析和分类 本文旨在探讨基于HIF-1信号通路的前列腺癌（PCa）免疫基因组的分析与分类，旨在揭示这一途径对PCa治疗的潜在临床意义。HIF-1信号通路在肿瘤发展中扮演重要角色，其过表达与多种实体瘤，特别是PCa的不良预后相关。通过整合4个公开的PCa数据集，本研究旨在...
Hippo酶联反应是最基本的YAP表达调节信号;当Hippo通路激活时,哺乳动物STE20样激酶(MST1/2)与调节蛋白SAV1结合形成活性激酶磷酸化并激活大肿瘤抑制激酶(LATS1/2),活化的LATS1/2磷酸化YAP(phosphorylates YAP,pYAP),pYAP在胞质中通过蛋白酶体途径降解[4],从而达到抑制器官过度增长的作用。当Hippo通路失活,YAP核...
微血管状态调节中HIF-1信号通路的参与研究摘要:低氧诱导因子1(HIF-1)与微循环功能中的血管新生以及炎性反应密切相关。研究表明,HIF-1通过调控下游血红素加氧酶及血管内皮生长因子影响血管生成。另外一方面,HIF-1通过调控白细胞介素8等细胞趋化因子影响血管炎症状态。目前急性心肌梗死及糖尿病中的微循环障碍越来越受到...