HIF-1α是HIF-1的调节亚基,是主要的功能亚基,对HIF-1的转录活性起着关键性作用,HIF-1α基因位于人类14号染色体上,基因全长约52.7kb,共有16个外显子,氨基酸数量为826个。近期研究表明,该基因与非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)密切相关。
缺氧诱导因子(HIF-1)通过调控肿瘤细胞氧代谢、促进无氧糖酵解, 抗细胞凋亡等机制,促进肿瘤的发生、转移以及耐药。通过HIF-1调节肿瘤细胞能量代谢方式而发展新型抗肿瘤药物成为肿瘤治疗的新思路。本项目通过乳酸脱氢酶抑制剂和过氧化氢歧化活性配合物的组装,制备一类新型HIF-1相关的肿瘤细胞氧代谢调控功能配合物,研究...
缺氧是实体肿瘤普遍存在的现象,缺氧诱导因子1(HIF-1)是介导细胞缺氧信号的最重要的转录因子。目前有关HIF-1的正性调节机制已非常清楚,但其负调控途径尚不明了。我们的研究发现缺氧诱导的MKP-1参与了HIF-1的负调控机制,但缺氧条件下MKP-1如何被调控及其对HIF-1调节的机制尚待阐明。根据现有资料和工作基础推测,...
我们推测低温可能影响呼吸链电子有效传递造成旁路电子漏增多,生成ROS进而诱导HIF-1;HIF-1是机体对抗损伤,实现自我修复的关键核转录因子。主动上调HIF-1可能保护线粒体,缓解低温损伤。本课题将从离体细胞、离体器官、在体试验三个层面研究低温时心肌线粒体呼吸链电子漏、ROS、和HIF-1的关系;拟用RNA干扰技术,...
《HIF-1α/SDF-1轴介导的祖细胞归巢在低氧肺血管重塑中的作用》是依托华中科技大学,由敖启林担任项目负责人的面上项目。中文摘要 肺血管重塑(PVR)是低氧性肺动脉高压的主要病理学改变,其形成的细胞来源和分子机制不明,因此临床治疗效果不理想。研究表明循环血中来自骨髓的祖细胞可定向归巢至肺动脉...
HIF-1是由α和β两个亚基组成的异二聚体蛋白,其中α亚基是它的活性调控亚基。HIF-1α在常氧条件下十分容易降解,稳定HIF-1α蛋白表达及激活其转录活性都依赖于对HIF-1α的羟基化修饰。在此过程中,HIF-1特异的脯氨酰羟化酶、2-酮戊二酸(2-OG)、亚铁离子和维生素C (Vc) 发挥了十分重要的作用。影响HIF-...
《HIF-1α介导维生素C缓解肉鸡腹水综合征的分子机制》是曾秋凤为项目负责人,四川农业大学为依托单位的青年科学基金项目。项目摘要 围绕VC通过清除自由基、激活脯氨酸羟化酶下调缺氧诱导因子(HIF)-1α/血管内皮生长因子(VEGF)及其受体2(VEGFR2)基因表达来缓解肉鸡腹水综合征(AS)发生科学假设。通过体内试验研究...
HIF-1α 与肿瘤 肿瘤血管生成在肿瘤生长和转移中起着重要作用,是肿瘤生长、侵袭、转移和复发的先决条件,它依赖于缺氧肿瘤内血管生成因子和抑制因子的动态平衡。自然杀伤(NK)细胞是淋巴细胞的一个亚群,它具有独特的杀伤癌细胞并浸润到缺氧肿瘤内部的功能,但是对于NK细胞在肿瘤血管生成中的作用目前仍不明确。为了检测HIF...
《Hif-1调控自噬影响肝星状细胞脂滴降解和活化的机制研究》是依托华中科技大学,由石春薇担任项目负责人的面上项目。中文摘要 肝纤维化是各种慢性肝脏疾病的重要病理特征,HSC是肝纤维化进展中生成细胞外基质的主要执行细胞。静息状态的HSC富含脂滴,脂滴缩小、甚至丧失,是HSC特征性的活化标志,活化后细胞内骨架...