在缺氧条件下,p53可以与HIF1-Alpha直接相互作用,并通过促进MDM2介导的泛素化和蛋白酶体降解来抑制缺氧诱导的HIF1-Alpha表达。此外,在缺氧条件下,HIF1-Alpha可以通过与JAB1(Jun激活结构域结合蛋白-1)和ODD结构域的直接相互作用,从而阻止了与p53的相互作用,进而阻断了p53介导的降解。HIF1-Alpha还可以与HNF4alpha2(H...
结果表明,14/22的免疫细胞在PCa亚型间存在显著差异; TCGA数据集中,HIF-1_H亚组中B细胞naïve、树突状细胞静息状态、T细胞CD4记忆激活和T细胞CD4记忆静息状态显著升高,而HIF-1_L亚组中巨噬细胞M1和NK细胞活性显著降低。在Taylor数据集中,只有9/22的免疫细胞在PCa亚型之间有显著差异; HIF-1_H亚组B细胞naïve和...
因子.HIF-1α 是缺氧诱导因子 -1(hypoxia inducible factor-1,HIF-1)的一个亚单位,受缺氧调控并调 节 HIF-1 的活性.在缺氧条件下,HIF-1α 转移到细胞核内结合 HIF-1β 形成有活性的 HIF-1,通过与靶基因上的缺氧反应元件结合 调节多种基因的转录.HIF-1α 可以与上下游多种蛋白组成不同的信号通路,介导...
在缺氧条件下,HIF1-Alpha亚基无法被pVHL识别,因此它们会得以积累并与HIF1-Beta形成二聚体,随后转移到细胞核内,在核内它们与辅因子CBP/p300和Pol II复合物等相互作用,并与HRE (缺氧反应元件) 结合,由此激活靶基因的转录。HIF1-Alpha激活的基因包括:VEGF-促进血管生成;GLUT1(葡萄糖转运蛋白-1)-激活葡萄糖转运;...
HIF-1及其信号通路除了上述的主要作用外,还参与肥胖、糖尿病、应激等过程的调节。 值得一提的是,HIF-1作为一种多功能的转录调节因子,HIF-1及其信号通路的激活具有双向作用,适度的激活可以促进细胞存活和增加对损伤性刺激的保护作用;而过度激...
生物信息学和临床分析发现TRMT5在肝癌组织中高表达且与预后不良相关。体内外实验表明TRMT5敲低可诱导肝癌细胞代谢重编程,减弱肝癌细胞的增殖和转移能力。进一步研究发现TRMT5敲低降低了肝癌细胞内缺氧诱导因子1α(HIF-1α)的稳定性,进而抑制肝癌细胞生长与转移。此外,TRMT5敲低还导致肝癌细胞对阿霉素的敏感性增加。综...
HIF1是具有螺旋-环-螺旋结构(helix-loop-helix)的转录因子,可激活那些编码参与低氧稳态反应蛋白质的基因。它还可以诱导控制葡萄糖代谢、细胞增殖和血管形成的蛋白质表达。缺氧直接或间接调节了参与细胞分化的几种基因。包括Epo(促红细胞生成素)、LDHA(乳酸脱氢酶-A)、ET1(内皮素-1)、transferrin(转铁蛋白)、...
芪参益气滴丸调控的HIF信号通路图见图4,以HIF-1α为核心整理复方中与HIF-1α基因表达密切相关的靶点可知,芪参益气滴丸复方中的活性成分可协同调控HIF-1信号通路中的关键靶点,以整体调控HIF-1信号通路,发挥促进血管生成、血管扩张、抑制厌氧代谢...
PI3K/Akt/HIF-1α信号通路:PI3K及其下游分子Akt所组成的信号通路在细胞增殖和凋亡中发挥重要作用,其下游因子HIF-1α是维持椎间盘微环境稳态的重要因子,该通路在氧化应激环境下可被激活,抑制…
综上,DDR1可能通过激活RhoA/ROCK1信号通路来调节肌动蛋白细胞骨架的重组,从而促进EMT和肿瘤细胞的转移。 6.HIF-1α通过介导RhoA/ROCK1信号的激活,促进GC细胞中肌动蛋白细胞骨架的重组 研究者在DDR1过表达的GC细胞系中沉默HIF1A,结果显示显著抑制了RhoA及其下游效应物的活性,包括磷酸化的LIMK和磷酸化的MLC(图a,b...