在缺氧条件下,p53可以与HIF1-Alpha直接相互作用,并通过促进MDM2介导的泛素化和蛋白酶体降解来抑制缺氧诱导的HIF1-Alpha表达。此外,在缺氧条件下,HIF1-Alpha可以通过与JAB1(Jun激活结构域结合蛋白-1)和ODD结构域的直接相互作用,从而阻止了与p53的相互作用,进而阻断了p53介导的降解。HIF1-Alpha还可以与HNF4alpha2(H...
HIF-1信号通路在肿瘤发病机制中起重要作用。许多研究基于转录组数据探讨了低氧条件下前列腺癌(PCa)的进展;很少有人发现基于HIF-1信号通路的免疫基因组分析和前列腺癌分类。这一途径可能有助于确定对免疫治疗/化疗反应的PCa患者的最佳子集。利用4个公开的PCa数据集,基于HIF-1信号通路分析对免疫基因组PCa子集进行分类。...
HIF-1α 参与的信号通路 磷脂酰激醇3-激酶(phosphatidylinositol-3kinase,PI-3K)信号通路在细胞增殖和凋亡中发挥作用。在低氧环境下,PI-3K被激活,并与下游的Akt结合,使得Akt磷酸化,激活mTOR,mTOR通过p70S6K和4EBP1直接作用于HIF-1α,促进HIF-1α表达上调,核内转移,与β亚基二...
HIF-1α可以与上下游多种蛋白组成不同的信号通路,介导低氧信号,调控细胞产生一系列对缺氧的代偿反应,在机体的生长发育及生理和病理过程中发挥重要作用,是生物医学研究的一个焦点。对转录因子HIF-1α及其信号通路在疾病发生中的作用进行了综述,介绍了HIF-1α在动物生长发育、炎症和肿瘤中的研究概况,并进行了展望,...
HIF-1信号通路是一种环境适应性信号通路,在低氧环境中会被激活,为维护细胞内平稳的生存环境做出贡献。在HIF-1信号通路中,由于环氧酶作用的异常而导致PHD的活性受到抑制,从而HIF-1的稳定性增加,HIF-1与其下游基因发生交互作用,从而形成信号途径。 3. HIF-1 HIF-1因其强大的影响力而备受关注,在微血管状态调节方面...
5.DDR1通过RhoA/ROCK1信号通路调控肌动蛋白细胞骨架重组,促进肿瘤转移 有研究表明,DDR1在不同类型的细胞中对肌动蛋白细胞骨架的重组发挥不同的作用。在GC细胞中,DDR1的过表达促进了细胞伪足的生成,这表明GC细胞系的迁移能力增加(图a)。RhoA是一种重要的肌动蛋白细胞骨架重组调节因子,RhoA的激活(GTP-RhoA)可以诱...
为了研究HIF-1α信号通路对生长板软骨细胞代谢功能的调控作用,研究人员制作了软骨细胞特异敲除Phd2(HIF prolyl hydroxylase 2,是HIF-1α重要的负调控蛋白,它能通过羟基化修饰来降低HIF-1α蛋白的稳定性)的小鼠(图2)【4】,发现能显著增加该小鼠软骨细胞HIF-1α的蛋白量,说明调控HIF-1α的小鼠模型制作成功。Phd2...
HIF-1α可以与上下游多种蛋白组成不同的信号通路,介导低氧信号,调控细胞产生一系列对缺氧的代偿反应, 在机体的生长发育及生理和病理过程中发挥重要作用,是生物医学研究的一个焦点。对转录因子HIF-1α及其信号通路在疾病发生 中的作用进行了综述,介绍了HIF-1α在动物生长发育、炎症和肿瘤中的研究概况,并进行了展望,...
HIF-1α信号通路 我们一起来看上面的通路图,在常氧条件下,HIF-1α 会发生脯氨酸羟基化(402和564位点都是脯氨酸),细心的同学还可以看到图中K532也同时发生了乙酰化。这时冯·希佩尔-林道肿瘤抑制蛋白(von Hippel-Lindau tumor suppressor protein,VH...
发现细胞调控氧气的机制，就像发现氧的感知通路，而这条通路就是HIF-1，调控了包括VEGF（能促进血管生成）的诸多关键基因。当我们可以调控HIF的通路，就能够促进红细胞的生成，就可以预防贫血。贫血、HIF-1、EPO（促红细胞生成素）、红细胞、转铁蛋白（乳铁蛋白）、铁的关系！贫血是指人体外周血红细胞容量减少，...