在缺氧条件下,p53可以与HIF1-Alpha直接相互作用,并通过促进MDM2介导的泛素化和蛋白酶体降解来抑制缺氧诱导的HIF1-Alpha表达。此外,在缺氧条件下,HIF1-Alpha可以通过与JAB1 (Jun激活结构域结合蛋白-1) 和ODD结构域的直接相互作用,从而阻止了与p53的相互作用,进而阻断了p53介导的降解。HIF1-Alpha还可以与HNF4alpha2...
研究发现,HIF1A可在缺氧状态及氧正常情况下被激活,在正常造血干细胞调节、肿瘤发生发展中发挥重要作用,且广泛参与天然免疫和适应性免疫反应的调节。MDS患者的造血干细胞和造血前体细胞存在自我更新、分化异常,与系统性炎症和免疫激活相关,因此作者们认为HIF1A信号通路可能在MDS发生发展中发挥重要作用。 MDS患者中HIF1A通路...
HIF-1α 参与的信号通路 磷脂酰激醇3-激酶(phosphatidylinositol-3kinase,PI-3K)信号通路在细胞增殖和凋亡中发挥作用。在低氧环境下,PI-3K被激活,并与下游的Akt结合,使得Akt磷酸化,激活mTOR,mTOR通过p70S6K和4EBP1直接作用于HIF-1α,促进HIF-1α表达上调,核内转移,与β亚基二...
为了研究HIF-1α信号通路对生长板软骨细胞代谢功能的调控作用,研究人员制作了软骨细胞特异敲除Phd2(HIF prolyl hydroxylase 2,是HIF-1α重要的负调控蛋白,它能通过羟基化修饰来降低HIF-1α蛋白的稳定性)的小鼠(图2)【4】,发现能显著增加该小鼠软骨细胞HI...
图5 LRRN1通过HIF-1α/Notch信号通路发挥其生物学作用 结论: LRRN1能通过HIF-1α/Notch信号通路促进PDAC的恶性生物学行为,可作为PDAC潜在的治疗靶点。 评论: PDAC是胰腺癌最常见的病理类型(约占胰腺癌的90%)。众所周知,PDAC具有致死性和难治性特征,患者5年生存率仅为9%。尽管PDAC相关研究已取得一定突破,但...
HIF-1信号通路是一种环境适应性信号通路,在低氧环境中会被激活,为维护细胞内平稳的生存环境做出贡献。在HIF-1信号通路中,由于环氧酶作用的异常而导致PHD的活性受到抑制,从而HIF-1的稳定性增加,HIF-1与其下游基因发生交互作用,从而形成信号途径。 3. HIF-1 HIF-1因其强大的影响力而备受关注,在微血管状态调节方面...
PI3K/Akt/HIF-1α信号通路:PI3K及其下游分子Akt所组成的信号通路在细胞增殖和凋亡中发挥重要作用,其下游因子HIF-1α是维持椎间盘微环境稳态的重要因子,该通路在氧化应激环境下可被激活,抑制细胞凋亡,促进细胞外基质生成,从而延缓椎间盘退变。 背景:椎间盘退变是一种由于细胞凋亡、氧化应激、炎症反应等多种因素共同...
5.DDR1通过RhoA/ROCK1信号通路调控肌动蛋白细胞骨架重组,促进肿瘤转移 有研究表明,DDR1在不同类型的细胞中对肌动蛋白细胞骨架的重组发挥不同的作用。在GC细胞中,DDR1的过表达促进了细胞伪足的生成,这表明GC细胞系的迁移能力增加(图a)。RhoA是一种重要的肌动蛋白细胞骨架重组调节因子,RhoA的激活(GTP-RhoA)可以诱...
HIF-1 通过调节血管新生以及血管功能,并通过将氧化应激转化为糖 酵解,改善局部微循环功能[5,6]。在长期及持续的缺氧状态下,HIF-1 信号转导通路的过度激活可能参与内皮细胞 [7]。因此,HIF-1 信号通 路参与微血管状态的调节,并可以作为微循环功能改善的重要作用靶 点。 1、 HIF-1 HIF-1 是一种异二聚体,...
HIF-1α可以与上下游多种蛋白组成不同的信号通路,介导低氧信号,调控细胞产生一系列对缺氧的代偿反应,在机体的生长发育及生理和病理过程中发挥重要作用,是生物医学研究的一个焦点。对转录因子HIF-1α及其信号通路在疾病发生中的作用进行了综述,介绍了HIF-1α在动物生长发育、炎症和肿瘤中的研究概况,并进行了展望,...