该品系小鼠Hif-1afl/+;PdgfraMCM/+中Hif-1a表达出现了显著地降低，同时该小鼠与同窝小鼠相比同样健康、可育。与野生型小鼠相比，条件性敲除小鼠心脏中的细胞类群、心脏成纤维细胞的长时程增殖能力也没有显著的变化。但是在心肌梗死（Myocardial infarction, MI）小鼠模型中，成纤维细胞中Hif-1a的缺失会造成成纤维细...
【家族成员】a和b亚单位同属basic—helix—loop—helix基因序列和PAS蛋白家族，其中a亚单位有三种，分别为HIF-1a1、HIF-1a2和HIF-1a3，β亚基一种HIF-1β。HIF-1的bHLH区含有DNA结合区和HLH原发二聚体界面，PAS区由约300个氨基酸残基组成，含有PAS-A和PAS-B两个半保守重复区，PAS区与HLH区共同形成继发二聚...
很多刚接触HIF-1α的同学们很容易碰到一个问题,就是做的Western老是空白条带,什么都没有。今天我们就带着这个问题,一起深入了解下这个缺氧大明星。 发现 美国癌症学家威廉·凯林(William G. Kaelin, Jr.) 英国医学家彼得·拉特克利夫(Sir Peter J....
首页/癌基因/ HIF1A 该基因编码转录因子缺氧诱导因子-1(hif-1)的α亚单位,是由α亚单位和β亚单位组成的异二聚体。HIF-1通过激活许多基因的转录,包括那些参与能量代谢、血管生成、细胞凋亡和其他蛋白质产物增加氧气输送或促进对缺氧的代谢适应的基因,作为细胞和全身对缺氧的稳态反应的主要调节器。因此,HIF-1在胚...
2021年11月澳大利亚Victor Chang心脏研究所Richard P. Harvey团队与Vaibhao Janbandhu等人合作在Cell Stem Cell上发表题目为“Hif-1a suppresses ROS-induced proliferation of cardiac fibroblasts following myocardial infarction”的心血管文...
有实验[18]表明,在高脂处理的肝细胞中,ROS可上调HIF-1α,促进缺氧诱导基因结构域家族成员1A的表达,减轻肝细胞高脂应激与损伤。而另一实验[19]则证明,当HIF-1α反义寡核苷酸抑制小鼠HIF-1α表达后显著降低肝脂质合成关键酶的表达,从而改善脂质稳态以及肝脏胰岛素抵抗。体内、体外实验结果相反,HIF-1α在NASH肝...
通过对CIA诱导Hif1aΔIEC小鼠的回肠组织学切片染色，发现炎症和细菌入侵增加，以及上皮细胞死亡增加。通过对比WT和Hif1aΔIEC小鼠在CIA期间的IECs基因表达谱，发现HIF1α缺失导致1837个基因差异表达，主要涉及T细胞活化和增殖控制。此外，CIA诱导的Hif1aΔIEC小鼠IEC中Caspase-3 mRNA下调和坏死基因RIPK3上调（图5），...
该研究还确定了HIF-1a中负责这类降解的特定结构区域（名为ODD区域，即“依赖于氧气的降解”的英文缩写，在HIF-1a和EPAS1中均存在）。大约在同一时期，1995年，凯林的团队首次发表了VHL肿瘤抑制基因的完整序列，并指出若向肾细胞癌细胞株中重新引入一种野生型VHL，便可阻止该细胞株形成肿瘤。凯林和其它多支研究团队...
Wang Yin团队首先确定了一个肿瘤PD-L1表达特异性调控靶点HIF-1α,进一步研究发现靶向HIF-1α抑制了肿瘤细胞和肿瘤浸润的髓样细胞上的PD-L1表达。同时,在正常组织中发现,HIF-1α抑制剂可通过IFN-γ依赖性机制诱导PD-L1表达,诱导免疫耐受。应用棘霉素靶向肿瘤细胞中的HIF-1α-PD-L1轴可重新激活肿瘤浸润淋巴细胞(...