【家族成员】a和b亚单位同属basic—helix—loop—helix基因序列和PAS蛋白家族，其中a亚单位有三种，分别为HIF-1a1、HIF-1a2和HIF-1a3，β亚基一种HIF-1β。HIF-1的bHLH区含有DNA结合区和HLH原发二聚体界面，PAS区由约300个氨基酸残基组成，含有PAS-A和PAS-B两个半保守重复区，PAS区与HLH区共同形成继发二聚...
首页/癌基因/ HIF1A 该基因编码转录因子缺氧诱导因子-1(hif-1)的α亚单位,是由α亚单位和β亚单位组成的异二聚体。HIF-1通过激活许多基因的转录,包括那些参与能量代谢、血管生成、细胞凋亡和其他蛋白质产物增加氧气输送或促进对缺氧的代谢适应的基因,作为细胞和全身对缺氧的稳态反应的主要调节器。因此,HIF-1在胚...
HIF-1a在缺氧状态下CFs中高表达,其靶基因能在正常的氧化磷酸化中促进糖酵解途径,通过scRNA-seq结果与HIF-1靶基因数据库的比对确定HIF-1的靶基因是同样在缺氧CFs中高表达的MEIS1。(锁定目标) 体外利用与CFs类似的cCFU-Fs成纤维细胞系,验证线粒体质量低的细胞具有和CFs类似的增殖能力;体内构建CFs特异性Hif-1a敲...
在应对缺氧时，Hif-1a通过确保有效利用可用氧和能量底物来调节代谢，同时最大限度地减少线粒体氧化应激。但作者们发现虽然心肌梗死后心肌成纤维细胞中糖酵解通量升高，但是这些基因没有出现明显的差别。考虑到HIF-1α是通过靶向的氧化还原稳态相关的基因从而降低线粒体中ROS的，所以作者们猜测ROS是否是告知干细胞/...
机制研究进一步提示，HIF-1α通过两条途径促进肿瘤铁死亡抵抗:(1)诱导细胞代谢向糖酵解转变，导致大量乳酸的产生;(2)上调SLC1A1表达，调节谷氨酸代谢。研究人员在铁蛋白缺失细胞和KO细胞中检测了缺氧驱动的铁衰亡抵抗，并且在缺氧条件下仍然观察到对铁衰亡的抵抗，这表明存在与铁代谢平行的缺氧驱动铁衰亡抵抗机制。为了...
该研究还确定了HIF-1a中负责这类降解的特定结构区域（名为ODD区域，即“依赖于氧气的降解”的英文缩写，在HIF-1a和EPAS1中均存在）。大约在同一时期，1995年，凯林的团队首次发表了VHL肿瘤抑制基因的完整序列，并指出若向肾细胞癌细胞株中重新引入一种野生型VHL，便可阻止该细胞株形成肿瘤。凯林和其它多支研究团队...
Wang Yin团队首先确定了一个肿瘤PD-L1表达特异性调控靶点HIF-1α,进一步研究发现靶向HIF-1α抑制了肿瘤细胞和肿瘤浸润的髓样细胞上的PD-L1表达。同时,在正常组织中发现,HIF-1α抑制剂可通过IFN-γ依赖性机制诱导PD-L1表达,诱导免疫耐受。应用棘霉素靶向肿瘤细胞中的HIF-1α-PD-L1轴可重新激活肿瘤浸润淋巴细胞(...
有实验[18]表明,在高脂处理的肝细胞中,ROS可上调HIF-1α,促进缺氧诱导基因结构域家族成员1A的表达,减轻肝细胞高脂应激与损伤。而另一实验[19]则证明,当HIF-1α反义寡核苷酸抑制小鼠HIF-1α表达后显著降低肝脂质合成关键酶的表达,从而改善脂质稳态以及肝脏胰岛素抵抗。体内、体外实验结果相反,HIF-1α在NASH肝...
很多刚接触HIF-1α的同学们很容易碰到一个问题,就是做的Western老是空白条带,什么都没有。今天我们就带着这个问题,一起深入了解下这个缺氧大明星。 发现 美国癌症学家威廉·凯林(William G. Kaelin, Jr.) 英国医学家彼得·拉特克利夫(Sir Peter J....