在缺氧条件下,HIF-脯氨酸羟化酶(PHDs)活性受到抑制,HIF-1a积累,并与HIF-1b二聚,从而激活数百个基因的转录。缺氧的普遍存在和HIF-1α水平的提高提高了靶向HIF通路治疗大多数实体肿瘤的兴趣。最近的遗传学和药理学研究证据支持抑制HIF-1对癌症治疗有益的观点。癌症逐渐被认为是一种具有适应性的复杂系统,大多数单...
Hypoxia-Inducible Factor 1 Complex(HIF-1 复合物)现已被广泛认为是对缺氧(低氧水平)应答的主要调节因子。HIF-1 是一种异二聚体转录因子复合物,由两个亚基组成:应答 O2 的 HIF-1α 亚基和结构性表达的 HIF-1β 亚基。完整的 HIF-1 复合物与控制各种过程(例如代谢、增殖、凋亡和血管生成)的基因启动子中的...
本发明涉及人低氧-诱导因子(HIF)-1α的新的变体,以及涉及所述变体在对于HIF-1α中功能基元的阐明的筛选测定中和对于调节HIF-1α的功能的化合物的鉴定中的用途,所述化合物有潜力地用于正常情况下与HIF-1α相关的的靶基因的调节,所述基因是例如血管生成,红细胞生成和糖酵解涉及的基因。 背景技术: 氧在脊椎动物...
而HIF1A的单拷贝丢失以及HIF2A mRNA的高表达水平也被证实与人ccRCC中免疫微环境的改变息息相关。 综上研究结果研究揭示了HIF-1α在肾透明细胞癌中的致癌作用,且HIF-1α和HIF-2α二者活性平衡的改变会影响ccRCC的生物学差异和疾病侵袭性。
与铁死亡抑制剂 Lip-1 类似,FG-4592 和 DMOG 也增加了GPX4敲除(KO)细胞的存活率,表明 HIF 是铁死亡抵抗的主要驱动因子(补充图3C)。由于HIF-1α和HIF-2α是HIF复合物的主要亚基,因此作者进一步研究了它们在乏氧驱动的铁死亡抵抗中...
此外,ATF4-HIF-1α-HK2-糖酵解轴根据哺乳动物雷帕霉素靶点(mTOR)的激活在巨噬细胞中启动促炎反应。重要的是,Atf4 过表达可改善 LPS 诱导的耐受巨噬细胞中促炎细胞因子和乳酸分泌水平的降低以及 HK2 的表达。总之,我们提出 ATF4 作为一种重要的糖酵解激活剂的新功能,有助于促炎症反应并提高脓毒症巨噬细胞的...
调控表达基因HIF1hif1hif2和HIF2基因的 系统标签: hif调控基因表达低氧激活区结构域 第25卷第5期2005年10月国际病理科学与临床杂志JournaIof nternationaIPathoIogyandCIinicaIMedicineVoI.25No.5Oct.2005!H F-1!和H F-2!对基因表达的调控李启芳综述王祥瑞审校(上海第二医科大学附属仁济医院麻醉科,上海200127)...
举一个例子,如果肿瘤组织中的HIF1-α蛋白水平更高,代表它更缺氧。侧面反应肿瘤组织更大。缺氧与人类...
另一方面,在低氧条件下表达的缺氧诱导因子(HIF-1α)可以通过增加大量促血管生成因子的表达来促进血管形成,从而影响氧气和营养物质向内部细胞的运输。因此,低氧似乎是一种在体外改善骨组织构造中血管生成的有效方法。 为了在OIM共培养系...
HIF-1(低氧诱导因子-1,hypoxia inducible factor-1)是胚胎血管发育时缺氧调节的关键转录调节元件。HIF-1/VEGF的联系是目前胚胎研究的热点,有助于阐明循环系统发育的问题。多项结果表明HIF对内部血管发育很重要。 缺氧(Hypoxia)是指氧气水平低于 5%的一种状态,是正常的胚胎发生时自然存在的现象。在确定的胚胎血管和...