在临床试验中，针对HER2靶点的嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法已展现出对抗曲妥珠单抗耐药性肿瘤的潜力。针对HER2阳性乳腺癌的治疗性疫苗研究正在进行，研究范围包括肽疫苗、DNA疫苗、病毒载体疫苗以及基于细胞的疫苗。同时，免疫检查点抑制剂在HER2阳性乳腺癌治疗中的应用亦在积极探讨之中，临床试验已对多种免疫检查点抗体...
Enrique J. Arenas, Alex Martínez-Sabadell, Irene Rius Ruiz, Macarena Román Alonso, Marta Escorihuela, Antonio Luque, Carlos Alberto Fajardo, Alena Gros, Christian Klein, Joaquín Arribas.Acquired cancer cell resistance to T cell bispecific antibodies and CAR T targeting HER2 through JAK2 down-modu...
尽管FDA批准的CAR-T疗法可用于血液系统恶性肿瘤,但由于T细胞需要主动运输和渗透到TME,其在实体肿瘤中的应用受到了阻碍。因此,人类巨噬细胞等替代免疫细胞已被CARs (CAR-M)基因改造,以重新定向它们对实体肿瘤的吞噬活性。在实体瘤异种移植小鼠模型中,单次输注...
特别是,由体细胞ERBB2突变引起的肿瘤性HER2激活已成为一个新的治疗靶点。T-DXd在先前治疗过的HER2突变NSCLC患者中展示了持久的抗肿瘤活性,促使FDA于2022年加速批准T-DXd用于此类肿瘤患者。激活性HER2突变最常发生在细胞内酪氨酸激酶域(TKD),导致持续的下游信号传导,推动肿瘤发生;然而,一些涉及细胞外域(ECD)的肿瘤性...
Targeting HER2-positive breast cancer: advances and future directions HER2是一种可操作的高度敏感的治疗靶点,这一长期寻求的发现是治疗高度侵袭性HER2阳性乳腺癌的重大突破,导致近25年前批准了首个HER2靶向药物-单克隆抗体曲妥珠单抗。从那时起,进展一直很快,针对HER2...
重要的是,DESTINY-Breast02试验的结果明确支持抗HER2 ADC可克服对之前ADC的耐药这一观点,这促进了对具有新型有效载荷的此类ADC的进一步临床开发。在这方面,曲妥珠单抗duocarmazine是新一代抗HER2 ADC,由曲妥珠单抗通过可裂解连接子与DNA烷化剂载荷duocarmycin结合组成。在III期TULIP试验中,接受过T-DM1或既往接受过≥2...
重要的是,DESTINY-Breast02试验的结果明确支持抗HER2 ADC可克服对之前ADC的耐药这一观点,这促进了对具有新型有效载荷的此类ADC的进一步临床开发。在这方面,曲妥珠单抗duocarmazine是新一代抗HER2 ADC,由曲妥珠单抗通过可裂解连接子与DNA烷化剂载荷duocarmycin结合组成。在III期TULIP试验中,接受过T-DM1或既往接受过≥2...
Two separate doses of single-agent camizestrant monotherapy improved progression-free survival vs standard-of-care fulvestrant in patients with estrogen receptor-positive, HER2-negative advanced breast cancer.
CAR-单核细胞制造平台可以从单次静脉采血中制造多达100亿个细胞,并采用迅速的单日制造过程。这种制造过程有望显著降低与这种自体细胞疗法相关的未来商品成本和制造周转时间。在2022年11月的癌症免疫疗法学会年会上发布的临床前数据显示,CT-0525疗法减缓了多个临床前实体瘤模型的肿瘤生长。
[18] Van der Lee M M C, Groothuis P G, Ubink R, et al. The preclinical profile of the duocarmycin-based HER2-targeting ADC SYD985 predicts for clinical benefit in low HER2-expressing breast cancers[J]. Molecul...