2025年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会(ASCO GI)于2025年1月23日~25日在加利福尼亚州旧金山盛大召开,期间公布众多全球胃肠道领域的最新研究进展,其中针对HER2阳性胃癌治疗领域及Claudin18.2靶点的多项研究,为临床实践提供更多治疗选择,也有望为胃癌患者带来更大的生存获益。值此契机,医学界肿瘤频道特邀四川省肿瘤医院...
HER2异质性:肿瘤异质性导致的不同肿瘤部分HER2表达水平存在差异,从而导致部分肿瘤对HER2靶向治疗不敏感; 2 HER2基因突变:在HER2基因的酪氨酸激酶域(TKD)中出现的二次突变可能阻止药物结合,导致对HER2酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)产生耐药性。 3 下游信号通路...
2010年,ToGA研究首次证明了曲妥珠单抗联合化疗可以显著延长HER2阳性转移性胃癌患者的生存期,开启了胃癌抗HER2靶向治疗时代。 但在随后10年里,针对HER2靶点的药物帕妥珠单抗、拉帕替尼、奈拉替尼等多种药物在HER2阳性的胃癌患者中均未达到研究终点,这也造就了曲妥珠单抗的霸主地位。 曲妥珠单抗(Trastuzumab)原研是罗氏的赫...
ErbB家族成员的异常活化在多种人类肿瘤的发展中扮演了中心角色，特别是HER2，由于其在某些癌症类型中的过表达，已成为临床上针对治疗的重要靶点，HER2的活化通常发生在以下情况下：同源二聚化：虽然HER2没有特定的配体，但它可以与自身形成同源二聚体（HER2-HER2），这在过表达HER2的细胞中尤其常见。异源二聚化：HER2...
2010年,ToGA研究首次证明了曲妥珠单抗联合化疗可以显著延长HER2阳性转移性胃癌患者的生存期,开启了胃癌抗HER2靶向治疗时代。 但在随后10年里,针对HER2靶点的药物帕妥珠单抗、拉帕替尼、奈拉替尼等多种药物在HER2阳性的胃癌患者中均未达到研究终点,这也造就了曲妥珠单抗的霸主地位。
您先放松一下心情,HER2是目前胃癌药物治疗中较为成熟的靶点。 经过10余年的探索实践,目前在临床应用中,靶向HER2的药物主要为单克隆抗体:曲妥珠单抗和帕妥珠单抗、小分子酪氨酸酶抑制剂(如拉帕替尼、吡咯替尼、图卡替尼等)、抗体偶联药...
Her2为抗肿瘤治疗领域的经典靶点,曲妥珠单抗的问世,深刻改变了肿瘤治疗模式,是化疗治疗时代向靶向抗肿瘤治疗时代的里程碑事件。围绕着Her2老靶点进行单抗、双抗、ADC、小分子等形式的创新,是当下抗肿瘤治疗领域的研发热点,在Her2丨双抗、ADC、双抗ADC进展,突破胃癌、乳腺癌限制一文中有过详细阐述,本文就Her2 ADC赛道的...
HER2是一种有趣的治疗靶点,可用于开发乳腺癌以外的新药,该领域未来研究的一个重要考虑因素是确定靶向哪种HER2改变类型。应用IHC分级系统(0、1+、2+、3+)时,不同肿瘤类型的HER2染色模式有很大差异,例如胃癌和乳腺癌揭示了不同的HER2染色模式。除了乳腺癌和胃癌,还没有对 HER2染色模式进行彻底调查,也没有一致定义...
1. 阻断HER2接收生长信号,从而减缓或阻止HER2阳性乳腺癌的生长。 2. 启动ADCC(antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity,抗体依赖性细胞介导的细胞毒性)效应,介导杀伤细胞直接杀伤靶细胞。 3. 与小分子药物偶联,以杀死靶细胞。 图1. 当前抗HER2疗法的作用机制。单克隆抗体(trastuzumab和pertuzumab)、Fc优化抗体(ma...