例如,通过在转录组水平上研究HER2双重不确定性癌,虽然我们观察到HER2 mRNA水平与评分0和评分1+的癌更相似,但这些癌的一小部分可归类为HER2丰富型癌38。 最后,就微环境中肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)的丰富程度而言,HER2低表达乳腺癌可能是异质性的,这可能与抗体依赖性细胞毒性...
（1）独立于癌基因依赖：临床前证据表明，新的ADC的活性可能与抑制HER2通路无关，而与通过“特洛伊木马”药理学机制传递细胞毒剂有关。因此，无论生物细胞对HER2途径的依赖程度如何，它们都能发挥活性。 （2）更高的DAR：与T-DM1相似，大多数新型ADC使用曲妥珠单抗作为细胞毒药物的载体；然而，工艺的进化使更多的细胞...
HER2是乳腺癌领域探索靶向治疗生物标志物的最成功案例,基于“癌基因成瘾”的概念,即某些肿瘤细胞依赖于某一个持续激活的致癌信号通路来维持其恶性增殖存活的现象,使得识别出从抗HER2治疗药物中获益的患者成为可能。由于HER2基因扩增导致细胞膜上HER2受体明显过表达,使用经临床验证的抗体和基于细胞膜表面受体表达强度和完整...
这一结果表明, HER2 表达是 17p完整乳腺癌细胞对基于曲妥珠单抗的 ADC 治疗反应的主要因素。相比之下,T-Ama 对 HER2 低表达的 17p杂合缺失乳腺癌细胞的细胞毒性明显高于 T-DM1。 为了排除跨细胞系的遗传差异,研究者还利用CRISPR敲除了17p完整细胞系上的的17p序列,结果,原本对T-Ama治疗不敏感的HER2低表达TNBC...
一些乳腺癌中含有过多的促生长蛋白,称为HER2 / neu(通常缩写为HER2)。 HER2 / neu基因指导细胞制造这种蛋白质。 HER2 / neu水平高的肿瘤为HER2阳性。 HER2阳性乳腺癌中的细胞具有较多的HER2 /neu拷贝,导致HER2蛋白的量超过正常量。这些癌症往往比其他乳腺癌更快地生长和扩散。
Lapatinib(拉帕替尼)是首个经临床批准的 HER2 靶向酪氨酸激酶抑制剂(TKI),能有效抑制人类表皮生长因子受体-1 和 -2 的酪氨酸激酶活性,使乳腺癌癌细胞不能接收到生长所需的信号,从而抑制或杀死肿瘤细胞。前期有研究报道非小细胞肺癌(NSCLC)细胞系 PC9 中存在一种非遗传、耐药的细胞状态,这种状态可以在停药后逆转...
HER2中文名叫人表皮生长因子受体2,是乳腺癌发生、发展过程中的一个“帮凶”。为了方便理解,请允许我用“她”来表示这种基因(HER2,前面的字母翻译过来恰好是英文的“她”)。 简单来讲,“她”是我们目前医学界研究最彻底的基因之一。大量科学家研究“她”是因为“她”与以乳腺癌为主的一系列癌症都有相关性。 “...
在这个队列中,邵志敏团队发现,HER2低表达乳腺癌的差异可能是由不同的非基底细胞样肿瘤富集引起的,基底样乳腺癌类似于HER2零表达疾病,非基底样HER2低表达乳腺癌类似于HER2阳性疾病。这些非基底样HER2低表达乳腺癌富含HER2富集亚型和管腔雄激素受体亚型,并具有高频率的PIK3CA突变、FGFR4/PTK6/ERBB4过表达,这为相关患者提...
此外,图卡替尼单药以及联合曲妥珠单抗治疗L755S有效。Veeraraghavan等人研究了TKIs在携带L755S变异的ER阳性BT474拉帕替尼耐药细胞系中的疗效。结果显示,当细胞系对奈拉替尼敏感时,对图卡替尼也敏感。而对奈拉替尼耐药时,对图卡替尼也耐药。 TBCR049试验公布了图卡替尼联合卡培他滨和曲妥珠单抗治疗乳腺癌软脑膜转移...
这种算得上是独一份的疗效,从临床试验来看,很可能是因为单抗药物的特殊性,它们在癌症早期对二聚化的抑制,是其它HER2靶向药做不到的[17]。因此帕妥珠+曲妥珠+化疗,目前还是HER2乳腺癌新辅助治疗上,唯一的双靶向选择。 但HER2乳腺癌的治疗,还远没有到终点,仍然有太多的谜题需要解答。怎么破除癌细胞剥离曲妥珠单抗...